中重度特应性皮炎的治疗：困难重重，但充满希望

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特应性皮炎(AD)是慢性、复发性、炎症性皮肤病，常伴明显瘙痒，严重影响患者生活质量。轻度患者可外用润肤剂、糖皮质激素（简称激素）或钙调磷酸酶抑制剂治疗［1］，中、重度患者常需联合免疫抑制剂进行治疗［2］。但传统的治疗药物往往存在许多局限性。随着近年来对AD发病机制研究的深入，用于治疗AD的众多新型靶向治疗药物被研究者发掘，这些药物对其目标分子具有较高的特异性，从而减少了免疫抑制剂非靶点效应所引起的不良副作用，给中重度AD患者的有效治疗带来了福音。

中重度特应性皮炎的治疗：困难重重，但充满希望
 
 

 
 
 
传统治疗药物的局限性

外用糖皮质激素治疗AD具有较好的疗效[3,4]，但长期使用可能会导致皮肤萎缩、毛细血管扩张、皮肤脆性增加等不良反应[5,6]。钙调磷酸酶抑制剂通常作为外用糖皮质激素的替代药物[7]，然而长期使用可能与皮肤肿瘤（特别是皮肤淋巴瘤和皮肤鳞状细胞癌）的发生存在关联[8-11]。中、重度特应性皮炎患者，可联合给予系统免疫抑制剂的治疗，但此类药物的不良反应较多且较为严重，例如肝毒性、肾毒性、骨髓抑制、致畸和抑制生长发育、致癌、消化系统反应等，需格外注意药物的潜在风险[12]。

 

 
 
 
中重度AD患者控制的困境

美国的一项真实世界的横断面研究对中重度AD患者的疾病控制情况进行了调查，研究纳入1064名中重度AD患者。其中625名患者（占全部患者的58.7%）被医生认定为AD整体控制不佳，包括急性发作、病情恶化或不稳定与治疗效果不满意。接受免疫抑制剂的患者中控制不足的占比为53.4%，接受全身糖皮质激素治疗的患者中控制不足的占比则高达83.4%。[13]

中重度特应性皮炎的治疗：困难重重，但充满希望
图1 根据不同标准定义的控制不佳

 

医生与患者报告的结果均显示，相较于病情得到控制的患者， AD控制不足的患者在心理健康、瘙痒和睡眠障碍对日常生活的干扰，及对工作效率方面的影响方面均表现出显著的疾病负担。回归分析显示，头/颈部、下肢部位的症状、瘙痒的困扰，及睡眠障碍等因素与患者的疾病控制不足显著相关（如图2）。

中重度特应性皮炎的治疗：困难重重，但充满希望
图2 多变量分析中与疾病控制显著相关的变量

 

 
 
 
中重度AD患者治疗新的希望

中重度AD患者的治疗之路，仍然是困难重重，疾病难以得到有效稳定的控制。随着对疾病机制认识的发展，一些药物特别是新型生物制剂的上市，有望为中重度AD患者带来新的希望。如研究发现磷酸二酯酶-4(PDE4)是参与促炎细胞因子产生的细胞内酶，参与AD的发生和发展[14]。PDE4抑制剂OPA-15406治疗AD患者可显著改善湿疹皮损面积及严重度指数(EASI)和视觉模拟量表瘙痒评分 [15]。

 
磷酸二酯酶-4抑制剂

磷酸二酯酶-4(PDE4)是参与促炎细胞因子产生的细胞内酶，参与AD的发生和发展[14]。2016年美国一项随机、双盲、对照研究评估了不同浓度PDE4抑制剂OPA-15406对AD患者的疗效，结果提示OPA-15406治疗8周后，湿疹皮损面积及严重度指数(EASI)和视觉模拟量表瘙痒评分方面均有显著临床改善，其中第4周时OPA-15406组平均EASI的改善最显著[15]。

 
托法替布（国内未获批）

托法替布是一个用于治疗自身免疫性疾病的JAK（Janus激酶）抑制剂。一项由69例轻度至中度AD患者参加的随机、双盲、随机对照Ⅱa期试验发现，使用托法替布治疗4周后，托法替布组的湿疹面积和EASI评分相较于基线的平均百分比变化显著大于安慰剂组(-81.7% vs -29.9%)，且接受托法替布治疗的患者瘙痒症状显著改善(P＜0.001)，提示托法替布对AD具有显著疗效[16]。

 
巴瑞替尼（国内未获批）

巴瑞替尼是新研发的JAK-1和JAK-2的选择性抑制剂[17]。一项双盲Ⅱa期研究中，124例中至重度AD的患者分别接受2mg和4mg 巴瑞克替尼每日1次的治疗，结果显示接受4mg治疗的患者在16周时达到EASI-50的比例明显高于安慰剂组，且巴瑞克替尼还能明显改善AD所致的瘙痒和睡眠不足[18]。

 
度普利尤单抗

度普利尤单抗是一类全人源化的IgG4亚类单克隆抗体。2017年3月，美国食品和药物管理局(FDA)批准局部注射度普利尤单抗用于治疗成人中度至重度特应性皮炎［19］，并在2020年新增用于治疗6岁及以上中重度AD的适应症。2020年6月19日，中国国家药监局批准度普利尤单抗 用于治疗成人中重度特应性皮炎。

 

 

中重度特应性皮炎的治疗：困难重重，但充满希望
虽然AD的病因和发病机制仍未完全阐明，传统的AD治疗药物存在许多诸多不良反应并且疗效不佳，但是近年来，随着对AD研究的深入，许多的新型药物研发的问世，特别是度普利尤单抗等靶向生物制剂，已经被证明治疗效果显著，不论单药治疗，还是联合外用糖皮质激素，均能明显改善患者的临床症状和体征，显著改善患者生活质量，为中重度AD患者提供了更好的选择。未来AD的治疗一定会有光明的前景。

 

中重度特应性皮炎的治疗：困难重重，但充满希望
 
 
 
 

 
 
参考文献

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  2. Eichenfield LF, Tom WL, Berger TG, et al. Guidelines of care for the management of atopic dermatitis：section 2. management and treatment of atopic dermatitis with topical therapies［J］. J Am Acad Dermatol, 2014, 71（1）：116-132. DOI：10.1016/j.jaad.2014.03.023.
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MAT-CN-2118621

有效期至2023年8月25日

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