一文了解:如何安全有效的长期管理特应性皮炎

特应性皮炎个体差异大,疾病负担沉重

特应性皮炎(AD)是一种特殊类型的湿疹,其症状表现多样,不同个体之间临床表现差异大,除皮肤干燥、湿疹样皮损和剧烈瘙痒等基本特征外,不同部位还会伴发一些特征性表现,如干皮症、唇炎、眶周黑晕等【1】

 

AD患者往往面临巨大的身心负担,如生活质量受损、抑郁等,且疾病严重程度越高,影响越大【2】。尽管AD在临床治疗方面取得了不少进展,但大部分AD患者仍面临着病情反复发作、治疗不够规范、缺乏长期管理等诸多挑战【3】【4】【5】,有研究显示:相比疾病控制良好的患者,疾病控制不佳的患者负担更重【6】。中重度AD患者每年平均有18%-53%的时间出现复发【7】 故选择合理的治疗方案以及药物是管理AD的重点

 

一文了解:如何安全有效的长期管理特应性皮炎

 

通过阶梯式诊疗可实现“减少复发、长期控制”

AD治疗方案的制定需以治疗目标为导向,结合患者病情,综合权衡可选治疗药物的疗效和安全性【8】

1

确立目标【1】【5

 

目前AD的治疗目标是缓解或消除临床症状,消除诱发和/或加重因素、减少和预防复发、提高患者生命质量。由于AD的病程较长,期间可能反复发作,因此治疗目标可分为短期和长期两个阶段,短期目标主要是有效缓解瘙痒,改善皮损,提高生活质量;长期目标侧重于获得疾病的长期控制。

2

遵循阶梯式诊疗路径【1】【5】

 

在实际应用中,疾病严重程度仍是当前指南治疗的基础,方案遵循阶梯式诊疗路径(见图1)。其中诸如患者教育、皮肤护理、避免或回避诱发加重因素等非药物治疗应贯穿全程管理的始终。

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3

定期规范评估的积极主动管理【5】

 

医患双方共同协作是AD随访管理的关键。医生主动管理:通过制定合理复诊周期,综合患者皮损情况和主观症状的改善情况及时进行治疗调整;患者自我管理:除按照医生的治疗方案进行维持治疗外,还需定期进行疾病评估和随访,配合医生调整方案,病情评估可通过拍照或日记等方式进行。

 

 
 
 

AD治疗是综合性的,其中药物治疗是重要组成部分,可分为外用药物和系统治疗药物。在药物选择上往往需依据患者病情和自身需求,那么到底如何选择合适的药物,才能达到疗效与安全双管齐下呢?

 
 
 

 

药物选择——常用外用药物【1】【9】

对于AD,外用药物是最基本的治疗方法,可直接作用于皮损部位,减轻炎症和瘙痒。常用外用药物可分为外用糖皮质激素(TCS)、外用钙调磷酸酶抑制剂(TCI)以及外用抗微生物制剂。外用药的皮肤吸收非常少(一般为1%~2%),只要正确掌握并规范使用,注意用药方法、频度、疗程、如何调整药物等,无需过分顾虑。

 

TCS为AD治疗的一线药物,初治应选用强度足够的TCS制剂,以求在数天内迅速控制炎症,改善皮损。当皮损控制后,应过渡到长期主动维持治疗,治疗药物选用中弱效糖皮质激素或者钙调磷酸酶抑制剂。TCI为二线用药,与TCS联合或序贯使用,更适合用于面颈部、乳房等皮肤娇嫩部位,褶皱部位以及肛门⁃生殖器部位等特殊部位。

 

药物选择——常用系统药物

传统系统用药大多“治标不治本”,且不适宜长期管理【1】【8】【9】

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创新药物可为AD患者的长期管理带来新选择

近期多个新型疗法在我国获批上市:生物制剂(度普利尤单抗)、JAK抑制剂(乌帕替尼、阿布昔替尼),均被纳入《2022国家医保目录》【21】。这三种药物的医保支付范围有所不同:

  • 度普利尤单抗:对传统治疗无效、有禁忌或不耐受的中重度特应性皮炎患者。
  • 阿布昔替尼:限其他系统治疗(如激素或生物制剂)应答不佳或不适宜上述治疗的难治性、中重度特应性皮炎成人患者。
  • 乌帕替尼:12岁及以上患者难治性、中重度特应性皮炎的二线治疗。
 

a)      机制方面:

  • 两者均为AD靶向治疗,但对应通路不同。生物制剂度普利尤单抗特异性靶向白介素4受体α(IL-4Rα)从而阻断炎症因子信号的传递进行调控【10】,而JAK抑制剂靶向多种细胞因子介导的信号通路,可影响多项人体生命活动【11】

     

b)      安全性方面:

  • 多项临床研究显示在儿童、青少年和成人中重度AD患者中生物制剂具有一致的良好安全性和疗效,无已知的药物相互作用【12】。
  • 生物制剂在起始用药和治疗期间均无需常规筛查/监测,且生物制剂的适用人群更广泛,是国内唯一被批准用于6岁及以上中重度特应性皮炎患者的治疗药物【10】【13-20】
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c)      获批适应症:

  • 按照美国FDA说明书的建议,在临床使用中应首选生物制剂,若对一种或多种生物制剂应答不佳或不耐受后再给与JAK抑制剂【22】。在中国获批的适应症中也同样标注:JAK抑制剂在系统治疗(包括生物制剂)之后使用【13】【14】

 

d)      长期管理方面:

  • 生物制剂具有4年长期安全性数据支持,在成人患者中的安全性和耐受性良好【23】。

 

总结

AD个体临床症状差异大,疾病负担沉重,由于长期性复发性等特性,合理有效的长期管理对患者而言势在必行。其中对于药物的选择至关重要,需同时兼顾疗效和安全性,以便达到“降低复发,长期控制”的治疗目标!

 

REFERENCE

  1. 中华医学会,等.特应性皮炎基层诊疗指南(2022年).中华全科医师杂志. 2022;21(7):609-19
  2. Silverberg J I, Gelfand J M, Margolis D J, et al. Patient burden and quality of life in atopic dermatitis in US adults: a population-based cross-sectional study[J]. Annals of Allergy, Asthma & Immunology, 2018, 121(3): 340-347.
  3. Krejci-Manwaring J, Tusa M G, Carroll C, et al. Stealth monitoring of adherence to topical medication: adherence is very poor in children with atopic dermatitis[J]. Journal of the American Academy of Dermatology, 2007, 56(2): 211-216.
  4. 王珊,马琳. 特应性皮炎治疗挑战及解决对策[J]. 中华皮肤科杂志,2018,51(1):69-71.
  5. 中华医学会皮肤性病学分会免疫学组. 特应性皮炎的全程管理共识[J].中华皮肤科杂志,2023, 56(1):5-15
  6. Wei W, Anderson P, Gadkari A, et al. Extent and consequences of inadequate disease control among adults with a history of moderate to severe atopic dermatitis[J]. The Journal of Dermatology, 2018, 45(2): 150-157.
  7. Zuberbier T, Orlow S J, Paller A S, et al. Patient perspectives on the management of atopic dermatitis[J]. Journal of Allergy and Clinical Immunology, 2006, 118(1): 226-232.
  8. 赵作涛,高兴华. 中重度特应性皮炎系统药物达标治疗专家指导建议[J]. 中国皮肤性病学杂志,2022,36(8):855-864
  9. 中华医学会皮肤性病学分会免疫学组. 中国特应性皮炎诊疗指南(2020年)[J].中华皮肤科杂志.2020;53(2):81-88
  10. 度普利尤单抗说明书
  11. Gadina M, Le M T, Schwartz D M, et al. Janus kinases to jakinibs: from basic insights to clinical practice[J]. Rheumatology, 2019, 58(Supplement_1): i4-i16.
  12. 孙莉婷,等. 度普利尤单抗治疗特应性皮炎的研究进展[J]. 皮肤科学通报,2020,37(05):525-533+9
  13. 乌帕替尼(瑞福)说明书
  14. 阿布昔替尼(希必可)说明书
  15. Prednisolone 20 mg tablets Summary of Product Characteristics May 2021
  16. NEORAL Summary of Product Characteristics Mar 2021
  17. IMURAN Summary of Product Characteristics Sep 2021
  18. MAXTREX Summary of Product Characteristics Dec 2019
  19. MYFORTIC Summary of Product Characteristics Aug 2021
  20. OLUMIANT Summary of Product Characteristics Dec 2021
  21. http://www.nhsa.gov.cn/module/download/downfile.jsp?classid=0&filename=d00f89f2142a427f99134a41c79dc2c1.pdf
  22. Elmariah S B, Smith J S, Merola J F. JAK in the [Black] Box: A dermatology perspective on systemic JAK inhibitor safety[J]. American journal of clinical dermatology, 2022, 23(4): 427-431.
  23. Beck L A, Deleuran M, Bissonnette R, et al. Dupilumab Provides Acceptable Safety and Sustained Efficacy for up to 4 Years in an Open-Label Study of Adults with Moderate-to-Severe Atopic Dermatitis. American journal of clinical dermatology, 2022, 23(3): 393-408
  24. Wood H, Chandler A, Nezamololama N, et al. Safety of Janus kinase (JAK) inhibitors in the short‐term treatment of atopic dermatitis[J]. International Journal of Dermatology, 2022, 61(6): 746-754.

 

【MAT-CN-2302300】V1.0批准日期:2023年2月

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