特应性皮炎治疗:新老方法,如何选择?

各位 “特皮” 病友们,特应性皮炎(AD)也就是大家常说的“慢性湿疹”,病情反复,着实让人身心俱疲。为缓解瘙痒和皮疹,大家尝试过多种方法。今天,我们就来探讨几种常见治疗方式以及一些新选择,助力大家更好地应对这一 “难缠” 的疾病。

外用糖皮质激素:经典之选,合理使用是关键

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外用糖皮质激素作为特应性皮炎治疗的传统药物,在临床应用已久。其作用机制主要是抑制炎症细胞的活性和炎症介质的释放,以此减轻皮肤的炎症反应。在 AD 治疗中,它具备以下显著优势:

  • 强大的抗炎效果:能迅速缓解皮肤的红肿、瘙痒和皮疹等症状。对于处于急性发作期的特皮患者而言,可有效减轻痛苦,快速改善皮肤状态。
  • 广泛的适用范围:适用于不同年龄、不同部位以及不同严重程度的特皮。从婴幼儿到成人,从躯干到四肢,多数情况下都能发挥良好的治疗作用。

然而,使用外用糖皮质激素也有诸多需要留意之处:

  • 长期使用风险:长期或不恰当使用可能致使皮肤变薄、毛细血管扩张、色素沉着等不良反应。尤其是在皮肤较薄的部位,如面部、颈部、腹股沟等,这些不良反应更为显著。例如,长期在面部使用强效糖皮质激素,可能引发激素依赖性皮炎,使皮肤变得愈发敏感脆弱。
  • 感染风险增加: 它会抑制皮肤的免疫功能,长期使用可能提高皮肤感染的几率,如细菌、真菌或病毒感染。因此,在使用过程中,一旦皮肤出现感染迹象,如脓疱、溃疡等,应及时停用并就医处理。
就因为外用糖皮质激素不支持长期用药,因此一些外用非激素药作为补充脱颖而出,非激素外用药可以有效的避免激素药的副作用,另外在一些不适宜使用激素药的部位(例如面颈部,生殖区等)作为首选用药发挥了巨大作用

传统的非激素外用药。

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传统外用非激素药

 

药物名称
他克莫司软膏(0.1%)
吡美莫司乳膏
克立硼罗软膏
作用机制
抑制钙调神经磷酸酶,抑制 T 淋巴细胞活化,抑制细胞因子和炎性介质的产生
抑制钙调神经磷酸酶,抑制 T 细胞的活化,同时抑制皮肤肥大细胞和嗜中性粒细胞的活化和炎症介质的释放
可能与抑制皮肤肥大细胞活化和炎症反应有关,是磷酸二酯酶 4(PDE – 4)抑制剂,通过抑制 PDE – 4 活性,减少促炎介质产生
适应证
适用于因潜在危险而不宜使用传统疗法、或对传统疗法反应不充分、或无法耐受传统疗法的中到重度特应性皮炎患者,作为短期或间歇性长期治疗
适用于3个月及以上轻度至中度特应性皮炎患者,作为短期治疗,也可用于间歇性长期治疗
用于 2 岁及以上轻中度特应性皮炎患者
优点
抗炎作用强,类似于中效糖皮质激素;安全性高,透皮吸收率低,全身不良反应少,可用于特殊人群和皮肤柔嫩部位;可上调皮肤屏障相关基因表达,修复皮肤屏障
安全性良好,透皮吸收率低,全身不良反应少;适用于 2 岁及以上人群,部分药品已被批准适用于低至 3 个月的特应性皮炎患者;可上调皮肤屏障相关基因表达,增加皮肤含水量,减少经皮水分丢失,修复皮肤屏障
非激素药物,无激素副作用;具有瘙痒缓解、皮肤屏障修复、抗炎和促进角质层形成等作用;安全性高,全身不良反应少见;小分子,分子量低,渗透性好,适用于肥厚皮肤
缺点
可能引起局部皮肤烧灼感、瘙痒、红斑等刺激症状,少数人可能出现毛囊炎、痤疮样皮疹、皮肤色素改变等;长期或大面积使用高浓度药物可能增加淋巴瘤和皮肤癌的风险
活性比糖皮质激素弱,主要用于轻中度特应性皮炎;可能引起局部烧灼和刺激感,部分急性期患者可能难以耐受;用药过程中需减少自然或人工日光暴露;止痒效果可能有限
可能出现局部皮肤刺激、灼热感、瘙痒、红肿、干燥和脱屑等症状,少数患者可能出现过敏反应;效果较弱止痒效果有限
使用感
软膏质地相对油腻,延展性较差,可能造成皮肤油腻感
乳膏质地轻盈,易于涂抹和吸收,使用感更佳
软膏质地相对油腻,可能造成皮肤油腻感
优缺点对比和其他感受

泽立美乳膏:精准靶向的外用新星

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在 AD 治疗领域,泽立美(本维莫德乳膏)作为新型非激素类小分子药物,凭借其独特的芳香烃受体(AhR)调节机制崭露头角,与传统药物相比,其优势体现在:

  • 局部作用:系统暴露低,无感染等系统性不良反应的风险。
  • 快速起效:首剂单药治疗几个小时,即可快速缓解瘙痒症状,用药第 2 天,瘙痒程度显著改善;治疗 2 周,对全身各部位皮损均有强效改善作用;治疗 8 周,7 – 11 岁患者疗效达 83.9%(EASI – 75,皮损面积显著改善至少 75%)。
  • 长期控制:在为期 1 年的长期研究中,泽立美治疗组停药后,无复发率高达 70%,复发率较传统药物降低近 3 倍。
  • 适应年龄广:适用于 2 岁及以上轻中度特应性皮炎患者的局部外用治疗。
     

泽立美在疗效、安全性和局部耐受性方面均表现出色,特别适用于面部、皮肤褶皱等敏感部位,是一线外用治疗药物。为对激素和系统性治疗心存顾虑的患者提供了新选择。

外用 JAK 抑制剂:外用新选择,但仍需谨慎

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芦可替尼(鲁索替尼)软膏

近年来,外用 JAK 抑制剂也开始应用于 AD 治疗,但是目前国内尚未有相关产品上市,仅在海南等地区有芦可替尼销售。

  • 优势疗效显著:能有效抑制炎症反应,减轻皮肤炎症和瘙痒症状,显著改善皮损状况。如芦可替尼乳膏在治疗白癜风和特应性皮炎时,可减少促炎因子释放,刺激黑色素细胞迁移和增殖,用药后 48 小时内瘙痒症状显著减轻,治疗 8 周后约 71.6% 的特应性皮炎患者达到 EASI – 75(皮损改善 75% 以上)。
  • 安全性高局部用药:血药浓度仅为口服剂的 1/500,系统性吸收少,血栓、感染等系统性不良反应发生率<0.3%,能避免口服 JAK 抑制剂带来的严重心血管事件、恶性肿瘤和死亡率风险等全身性副作用。
  • 局部不良反应:可能出现涂抹部位瘙痒、灼热感、红斑等局部皮肤反应,还可能增加局部感染如毛囊炎、疱疹的风险。
  • 价格昂贵:目前市场上的外用 JAK 抑制剂价格普遍较高,如鲁索替尼乳膏,这可能限制其广泛应用,使部分患者难以承担长期治疗的费用。
  • 长期疗效待验证:虽然短期疗效显著,但长期使用的安全性和耐药性还需要更多研究来评估,长期使用可能存在一些尚未发现的潜在风险。
  • 适应症有限:目前主要获批用于特应性皮炎、白癜风等部分皮肤病,适用疾病范围相对较窄,对于其他皮肤疾病的治疗效果尚未明确,且部分药物仅获批用于特定年龄段患者,儿童患者数据不足。

 度普利尤单抗:效果显著,但也有挑战

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度普利尤单抗是一种生物制剂,通过抑制体内的特定信号通路(IL-4/IL-13)来缓解AD。许多患者使用后,2-4 周便能感觉到瘙痒和皮疹有所改善,坚持 12-16 周效果会更显著。长期使用,甚至能将皮损面积和严重程度控制在较低水平(EASI≤7),瘙痒也能减轻(NRS≤4)。

但需要注意的是:

  • 长期治疗是关键:停药后,症状可能复发,所以需要长期维持治疗。
  • 不良反应需关注:长期使用可能出现一些不良反应,比如注射部位不适、结膜炎等眼部问题,以及感染、头痛等。有些患者在使用过程中会出现嗜酸性粒细胞短暂升高的情况,这可能是身体的一种代偿反应。

JAK 小分子口服药:口服新途径,利弊并存需权衡

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阿布昔替尼

 

近年来,JAK 小分子口服药逐渐应用于 AD 治疗领域。其作用机制是通过抑制 Janus 激酶(JAK)信号通路,调节细胞因子的产生和信号传导,进而控制炎症反应。在 AD 治疗方面,它展现出一些独特优势:

  • 全身作用优势:口服后可在全身发挥作用,对于广泛分布或病情较为严重的特皮患者,能够从整体上调节免疫系统,控制炎症,改善全身症状。
  • 方便性:相较于外用药物需要频繁涂抹,口服药使用更为便捷,患者的依从性相对较高,尤其适合那些难以坚持外用药物涂抹的患者。
     

但使用 JAK 小分子口服药同样存在一些不容忽视的问题:

  • 全身不良反应:可能引发一系列全身性不良反应,如贫血、淋巴细胞减少、肝酶升高、血脂异常等。这些不良反应可能对身体的多个系统产生影响,需要密切监测血常规、肝肾功能等指标。
  • 感染风险:由于抑制了免疫系统,长期使用可能增加感染风险,包括细菌、病毒和真菌感染等。患者在用药期间一旦出现发热、咳嗽、腹泻等感染症状,应及时告知医生。
  • 其他潜在风险:部分患者可能还会出现头痛、恶心、呕吐等不适症状。此外,长期使用的安全性和对生长发育的潜在影响,尤其是在儿童患者中的研究尚不充分,需要进一步观察和评估。

结语

特应性皮炎的治疗需要根据个体情况制定治疗方案,患者应在医生指导下选择适合自己的药物。无论是单抗、JAK 类药物,还是新型外用药物,都有其独特的优势和局限性。我们期待更多安全、有效的新药问世,为 AD 患者带来更好的生活质量。

温馨提示:本文仅供参考,具体治疗方案请咨询专业医生。


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