含特应性皮炎，克立硼罗在炎症性皮肤病中的五大应用

克立硼罗是一种小分子选择性磷酸二酯酶（PDE）4抑制剂。2016年，美国食品药品监督管理局批准克立硼罗用于治疗2岁及以上患儿与成人患者的轻中度特应性皮炎（AD）；2020 年，美国食品药品监督管理局将克立硼罗治疗轻中度AD患儿的最低年龄限制扩展至3个月。在中国，克立硼罗于2020年7月获批上市。与其他治疗AD的传统药物相比，克立硼罗的不良反应小，耐受性良好，疗效确切。根据克立硼罗的作用机制，推测其对银屑病、脂溢性皮炎、白癜风、炎性线状疣状表皮痣等多种炎症性皮肤病可能有效。

一、特应性皮炎

AD是一种严重影响患者生活质量反复发作的瘙痒性炎症性疾病，其严重程度受遗传和免疫因素的影响AD的治疗目标是控制病情，而非治愈疾病。其治疗方法包括教育心理支持、表皮屏障的保护和修复、药物治疗等。近年来，AD已进入小分子生物靶向治疗时代。抗 IL-4/IL-13单克隆抗体度普利尤单抗通过调节辅助性T细胞2相关免疫反应，促进AD患者表皮增生，维持皮肤稳态和皮肤表面的先天性免疫反应。克立硼罗可逆转AD的关键生物标志物，包括表皮增殖标志物KRT16、极化Th2细胞的趋化因子CCL17和CCL22等。克立硼罗可减少经皮水分流失，降低IL-13和瘙痒相关细胞因子IL-31的表达，改善皮损区皮肤屏障功能。研究表明，克立硼罗主要通过减轻瘙痒严重程度，改善患者的生活质量。

轻中度AD治疗的常用药物包括外用糖皮质激素、钙调磷酸酶抑制剂等。克立硼罗是轻中度 AD患者治疗的新选择，其适用于3个月及以上患儿、成人患者的治疗。

二、银屑病

银屑病是一种与机体免疫密切相关并可影响皮肤和关节的慢性全身性疾病，常伴有多种共病，包括代谢综合征、缺血性心脏病、高血压、强直性关节炎等。银屑病会给患者身心带来巨大负担，严重影响患者的生活质量。银屑病患者身体伸侧常出现红斑、鳞屑、斑块，且易反复发作；其治疗方法主要包括润肤剂、糖皮质激素、钙调磷酸酶抑制剂、维生素D3衍生物、阿维A、免疫抑制剂和物理光照治疗等。一项为期12周的随机、双盲、Ⅱ期临床研究表明，2%克立硼罗软膏（2次/d）对斑块状银屑病有效，患者耐受性良好，未发现安全问题，是一种新的治疗局部银屑病患者的有效方法。另有报道1例使用阿达木单抗6个月后面部皮损未见好转，而经2%克立硼罗（2次/d）治疗后皮损状况明显好转的病例。上述研究提示，克立硼罗是一种新的治疗局部银屑病患者的有效方法。

掌跖脓疱病作为一种病情较难控制的银屑病分型，有报道1例患有掌跖脓疱病10年患者的情况，阿普米司特对其治疗有效，但因腹痛等不良反应无法坚持治疗；使用克立硼罗软膏3 个月后，病情明显改善，除烧灼感外无其他不良反应；且在7个月的随访中，虽使用频率低于治疗初期，但患者病情得到持续改善。

三、脂溢性皮炎

脂溢性皮炎是一种常见的慢性疾病，可出现于婴儿和成人患者中。脂溢性皮炎的临床表现是在患者的头皮、眉毛、鼻唇沟、胸部和间擦部位等皮脂分泌旺盛处出现黄色油腻性鳞屑的红色斑块。研究表明，脂溢性皮炎的发病机制与皮肤微生物组营养不良有关，包括真菌（马拉色菌和曲霉菌）和细菌（葡萄球菌和假单胞菌）。皮质类固醇和钙调神经磷酸酶抑制剂广泛用于脂溢性皮炎的治疗。Liu等研究认为，克立硼罗可能是治疗脂溢性皮炎的有效药物。

四、炎性线状疣状表皮痣

炎性线状疣状表皮痣是一种罕见的表皮痣，常出现于儿童早期。其临床症状主要表现为沿着Blaschko线延伸的强烈瘙痒、红斑、鳞状丘疹和斑块。手术切除或激光治疗对炎性线状疣状表皮痣小病灶非常有效，但在大面积区域使用可受到瘢痕和不完全切除所致复发的限制。炎性线状疣状表皮痣在临床和组织学上类似于线状银屑病，考虑克立硼罗软膏治疗有效。

五、白癜风

白癜风是一种常见的自身免疫性皮肤病，临床表现为斑片状脱色，易累及面颈部、手足等暴露部位。白癜风的治疗包括控制疾病进展及已发展病变的重新色素沉着两方面。目前，控制白癜风进展的治疗方案有限，且大多数治疗方案都有短期和长期不良反应的发生风险。有研究证明，白癜风患者的组织和血清样本中PDE4水平显著高于健康对照组，PDE4依赖通路可能在白癜风发病机制中发挥重要作用。

总结

克立硼罗在治疗炎症性皮肤病方面具有直接和间接的治疗潜力。如上所述，克立硼罗对特殊部位的银屑病、掌跖脓疱病、脂溢性皮炎、炎性线状疣状表皮痣和白癜风具有潜在治疗前景。在许多皮肤厚度影响治疗效果的情况下，克立硼罗的小分子尺寸可获得更好的皮肤渗透效果，从而获得更好的临床结局。同时，克立硼罗有助于了解某些炎症性皮肤病的发病机制。特定炎症通路在银屑病和AD发病机制中的作用相当明确，但关于白癜风、脂溢性皮炎和炎性线状疣状表皮痣等疾病的发病机制仍有很多未知。若克立硼罗可治疗这些疾病，说明克立硼罗作用于发病机制中某特定炎症因子，从而为开发靶向治疗开辟更多研究途径。

参考文献：

[1] 鞠妍.克立硼罗治疗炎症性皮肤病的研究进展[J]. 中国现代医生,2024,62(10):114-117.[2] MILAKOVIC M, GOODERHAM M J. Phosphodiesterase4 inhibition in psoriasis[J]. Psoriasis (Auckl), 2021, 11:21–29.[3] LIU Y, LI W. Successful treatment with crisaborole for facial lesions refractory to adalimumab in a man with psoriasis: A case report[J]. Dermatol Ther, 2022, 35(5):e15424.

[4] ROBBINS A B, GOR A, BUI M R. Topical crisaboroleA potential treatment for recalcitrant palmoplantar psoriasis[J]. JAMA Dermatol, 2018, 154(9): 1096–1097.

[5] LIN Q, PANCHAMUKHI A, LI P, et al. Malassezia and staphylococcus dominate scalp microbiome for seborrheic dermatitis[J]. Bioprocess Biosyst Eng, 2021, 44(5): 965–975.

[6] LIU D, CHOW P, STRAWN S, et al. Chronic nasolabialfold seborrheic dermatitis successfully controlled withcrisaborole[J]. J Drugs Dermatol, 2018, 17(5): 577–578.

[7] MAJID I, IMRAN S, BATOOL S. Apremilast is effective incontrolling the progression of adult vitiligo: A case series[J].Dermatol Ther, 2019, 32(4): e12923.

来源：皮科Online

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