州市皮肤病防治所 皮肤科
张静
特应性皮炎（atopic dermatitis，AD）为一种常见的慢性、复发性、炎症性皮肤疾病，以反复发作的慢性湿疹样皮疹为主要表现，伴有显著的皮肤干燥和瘙痒。随着人们生活方式和环境的改变，近10余年间我国特应性皮炎的发病率不断升高，受累及的人群涉及各年龄段。
AD皮损反复发作，临床缺乏有效根治手段，外用抗炎药物是AD发作和主动维持治疗的核心环节。经过20年长期临床观察和多个大规模临床研究已经证实外用钙调磷酸酶抑制剂（topical calcineurin inhibitors ,TCIs）作为首个非激素类外用抗炎药，因其抗炎治疗的有效性和用于对糖皮质激素治疗抵抗、敏感部位、儿童患者以及长期主动间歇治疗中的安全性，被公认是对传统的外用糖皮质激素治疗的重大突破，开启了AD 治疗的新纪元。
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他克莫司
吡美莫司
目前批准用于AD治疗的外用钙调磷酸酶抑制剂包括他克莫司和吡美莫司。
他克莫司最早于1984 年由日本藤泽集团从日本Tsukuba 附近土壤中分离出的一种筑波链霉菌( streptomycestsukubaensis) 发酵液中提取的，外用制剂包括0.03%和0.1%的软膏。
吡美莫司是由链霉菌hygroscopicus var. ascomycetus产生的，制剂为1%的乳膏。1%吡美莫司乳膏多用于轻中度AD，0.03%（儿童用）与0.1%（成人用）他克莫司软膏用于中重度AD。从安全性的角度来看，与糖皮质激素相比，长期使用钙调磷酸酶抑制剂不会引起AD患者皮肤屏障的破坏、皮肤萎缩等不良反应，其不良反应主要为局部烧灼和刺激感，大部分患者可随用药时间延长而逐步消失。
如何合理使用钙调磷酸酶抑制剂
在临床使用中应合理使用钙调磷酸酶抑制剂以充分发挥其有效性。在急性期如果单纯使用钙调磷酸酶抑制剂很难控制住病情，我们应该先选择应用足够强度的外用糖皮质激素在数天内迅速控制瘙痒控制炎症，此时再逐渐过渡到钙调磷酸酶抑制剂来替换，这样也可以减少糖皮质激素的使用，避免出现不良反应。这种钙调磷酸酶抑制剂与外用糖皮质激素的联用，其疗效与单独应用中弱外用糖皮质激素疗效相当，并且可以减少急性期使用钙调磷酸酶抑制剂可能出现的药物刺激反应，又可以减少外用糖皮质激素药物用量，进而减少激素副作用。
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钙调磷酸酶抑制剂适合敏感部位长期使用。在中国特应性皮炎诊疗指南（2020版）中，特别指出了外用钙调磷酸酶抑制剂更适合使用于面颈部、褶皱部位以及乳房、肛门外生殖器等部位，而这些部位也是AD的好发部位。钙调磷酸酶抑制剂在面部的疗效与中弱效激素相当，而不良反应较小，如果仅针对面部来说，吡美莫司的疗效优于他克莫司，此外有研究表明，吡美莫司的局部刺激反应几率更小，刺激反应的时间也更短。同时由于吡美莫司是乳膏剂型，对于面颈部等部位来说有更高的舒适度，这两个原因使患者能有更高的依从性。
如何有效减少AD的复发
钙调磷酸酶抑制剂主动维持治疗可有效减少AD的复发。在中重度或易复发AD患者皮损控制后在易复发的原有皮损区每周2次外用他克莫司软膏或吡美莫司乳膏（如周一和周四），配合全身外用保湿润肤剂，能有效减少复发，延长复发间期，减少外用糖皮质激素用量。
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近年来国内外AD指南或共识一致将钙调磷酸酶抑制剂作为AD外用治疗中首选的非激素类抗炎剂，钙调磷酸酶抑制剂是高效安全、适用于所用AD炎症部位的一线用药，规律间歇使用其主动维持治疗AD是减少复发的重要治疗手段。