解惑AD|关于皮肤屏障,您应该知道的事实!

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覆于体表的皮肤作为人体最大的器官,直接与所处的外界环境接触,是人体的天然外衣,对维持人体内环境稳定极为重要。皮肤屏障功能是皮肤的基础作用之一,而对于特应性皮炎的患者,皮肤屏障这道“墙”却往往存在缺陷。皮肤屏障与特应性皮炎发病有什么关系?皮肤屏障修复在特应性皮炎治疗中有哪些作用呢?今天我们就来说说皮肤屏障的那些事。

 

皮肤屏障的主要结构及功能

 皮肤的屏障功能包括物理性屏障、色素屏障、神经屏障、免疫屏障等。皮肤屏障一般被比喻成“砖墙”结构(如图1),由角质细胞、细胞间脂质及水脂膜构成[1]

角质细胞通常被比作砌墙之“砖块”,由多层扁平细胞构成,是表皮防御功能的基础。细胞间隙中的脂质类似砌墙所用的“灰浆”,严密地砌合连接可限制水分在细胞内外或细胞间随意流动,可防止体内水分和电解质的流失,阻止外界有害物质的入侵。水脂膜即覆盖在皮肤最外的一层脂膜,又称皮脂膜,具有润滑皮肤、减少皮肤表面水分蒸发、参与皮肤屏障功能的形成、影响皮肤pH 值及一定的抗炎作用。另外,角质层内存在天然保湿因子(NMF),可减少皮肤透皮水分丢失。

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图1 正常皮肤屏障
 

皮肤屏障结构和功能障碍与多种皮肤疾病的病因、病理过程相关,修复皮肤屏障对防止细菌侵入,减少皮肤炎症、刺激,预防复发均有重要意义。

 

 
皮肤屏障与特应性皮炎

特应性皮炎(AD) 是一种常见的慢性炎症性皮肤病,AD患者临床表现有红斑、丘疹、渗出、脱屑、皮肤干燥,斑块及苔藓样变等。AD患者通常会有剧烈的瘙痒,严重影响患者的睡眠及生活质量[2]

近年的研究发现,皮肤屏障结构和功能的异常可能是特应性皮炎的首要机制。AD患者表皮脂质合成减少,角质层含水量下降、屏障功能破坏导致AD患者皮肤“砖墙”结构不稳定,透皮水分蒸发增多,即经皮水分丢失量上升; 另一方面炎症细胞的浸润,影响皮肤正常代谢,使得细胞间脂质、NMF及抗炎因子减少,令皮肤变得干燥、脱屑,甚至皲裂,变的更为敏感; 皮肤屏障功能受损的基础上,抵御外界刺激的能力下降,可能因刺激过敏和继发感染而加重[1]

神经酰胺的缺乏是皮肤屏障功能受损的主要原因之一,在AD患者中,具有杀菌作用的神经酰胺醇、神经酰胺的代谢产物含量均有减少。此外,皮肤屏障正常功能的发挥有赖于丝聚蛋白的正常表达。丝聚蛋白基因( FLG基因) 缺陷是致皮肤屏障功能缺陷的重要因素。而FLG基因缺陷与AD 的发病相关[3]

 

 
皮肤屏障的保护与修复

糖皮质激素类是临床治疗AD的常用外用药物。然而研究表明糖皮质激素对皮肤屏障功能的影响是负面的,局部外用糖皮质激素会抑制表皮脂类的合成,阻碍皮肤屏障结构形成,延缓皮肤屏障功能的恢复,使皮肤经表皮水分流失增加[1]

保湿剂的应用可改善皮肤刺激和干燥症状,延缓水分丢失。皮肤保湿作为一项基础又系统的措施,皮肤水合作用增加,可提高患者的依从性,减少用药带来的不良反应。

考虑到皮肤屏障在AD发病中的重要作用,目前修复皮肤屏障治疗和预防AD已成为研究热点[4]。随着具有修复皮肤屏障功能、保湿、抗炎功效的活性成分研发的不断深入,并将其添加到功效性护肤品的成分中,使传统意义上的润肤剂增加了修复皮肤屏障功能、抗炎功效,且保湿滋润作用也增强,使其在临床广为应用[5]

 

 
生物制剂保护皮肤屏障

白介素4(IL-4) 和白介素13(IL-13)是调控丝聚蛋白等表达的重要细胞因子,通过下调其表达可能破坏皮肤屏障功能,导致过敏原和病原体容易穿过皮肤屏障而发展成AD。IL-4 和IL-13也被证明可以抑制β-防御素和抗菌肽的表达,增加AD患者对皮肤病原体包括金黄色葡萄球菌和单纯疱疹病毒的易感性。抑制IL-4和IL-13的信号传导可有效保护皮肤屏障[2]

全球首个也是我国目前唯一获批治疗成人中重度特应性皮炎的生物制剂,它能抑制白介素IL-4 和IL-13 信号转导,有效保护特应性皮炎患者的皮肤屏障,起到很好的治疗效果。

 

总 结

 
皮肤屏障功能缺陷在AD的发病机制中起了非常重要的作用。针对性地进行屏障修复有利于AD的治疗和预防。除了传统润肤剂外,功效性护肤品、新型靶向生物制剂等通过保护与恢复AD患者皮肤屏障,可能是针对AD的重要治疗方法。

 

参考文献

 
1.  刘青,等.皮肤科学通报,2017,34(04):432-436+6.

2.  钭巍,等.浙江中西医结合杂志,2020,30(10):864-868.

3.  罗金成,等.中华临床免疫和变态反应杂志,2017,11(04):375-381.

4.  慕彰磊,等.临床皮肤科杂志,2019,48(11):707-709.

5.  王珊,等.中国皮肤性病学杂志,2020,34(09):977-981.

MAT-CN-2111130

有效期:2023年6月25日

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