JAK口服药长期用安全吗？阿布昔替尼/乌帕替尼的安全性真相

“医生，这个JAK药我得吃多久啊？”“长期吃会不会伤肝伤肾？”“网上说有血栓风险，我真的能放心用吗？”

在风湿免疫科、皮肤科的诊室里，阿布昔替尼、乌帕替尼这类JAK口服抑制剂，常常伴随着患者这样的灵魂拷问。作为治疗特应性皮炎、类风湿关节炎、强直性脊柱炎等自身免疫性疾病的“新武器”，它们凭借口服方便、起效较快的优势圈粉无数，但“长期安全性”始终是悬在患者心头的一块石头。2025年欧洲皮肤病与性病学会（EADV）年会重磅发布了阿布昔替尼的长期安全性数据，为这个核心问题提供了最权威的答案——今天我们就结合最新循证证据，一次性说清JAK口服药的长期安全真相。

先搞懂：JAK药为什么能治自身免疫病？

要判断一种药的安全性，首先得明白它在体内“干了啥”。我们的免疫系统就像一支守护健康的军队，而细胞因子就是军队里的“传令兵”，负责传递信号调动免疫细胞。当免疫系统“失控”时，会产生大量异常细胞因子，就像传令兵乱发指令，导致免疫细胞攻击自身组织，引发炎症和病变——这就是自身免疫性疾病的核心机制。

JAK（Janus激酶）是细胞内的一种关键“信号开关”，细胞因子需要结合细胞膜上的受体，激活JAK才能把信号传递到细胞内部。阿布昔替尼、乌帕替尼这类JAK抑制剂，就是通过精准抑制JAK的活性，“关掉”异常的信号通路，从而减少炎症因子的产生，缓解疾病症状。值得一提的是，阿布昔替尼作为经国际权威药品监管机构认定的首个高选择性JAK1抑制剂，对JAK1的选择性是JAK2的28倍、JAK3的340倍、TYK2的43倍，这种精准靶向特性能避免抑制其他JAK亚型引起的血液及免疫系统相关安全性风险，也是其长期安全可控的核心机制。

长期用哪些安全问题要关注？

随着JAK抑制剂临床应用越来越广泛，长期使用的安全性数据也在不断积累。尤其是2025年EADV年会公布的阿布昔替尼近7年长期安全性研究，作为当前AD领域纳入患者最多、时间最长的临床研究，为安全用药提供了强有力的循证支持。我们针对患者最关心的几类风险，结合最新数据逐一拆解：

感染风险：并非“无差别”降低免疫力，长期风险可控

很多患者担心“抑制免疫信号会不会让我更容易生病”。确实，免疫调节类药物都存在感染风险，但JAK抑制剂的风险有明确的“边界”，且有长期数据佐证。

从机制上看，阿布昔替尼主要精准抑制JAK1，而与抗感染相关的免疫信号（如JAK2介导的造血相关信号）受影响较小。2025年EADV公布的安全性分析纳入8项Ⅱ期和Ⅲ期临床试验及1项长期扩展研究，覆盖3850例患者，累计药物暴露达9655.4患者年，最长暴露时间约6.5年，结果显示其感染相关安全性特征与既往一致，未出现新的安全性信号。此前JAK-POT大型真实世界研究（纳入36838例类风湿关节炎患者，平均随访2.8年）也证实，JAK抑制剂与常用的TNF抑制剂相比，任何感染（调整后发生率比aIRR=1.13，95%CI 0.911.40）和严重感染（aIRR=0.99，95%CI 0.711.39）的发生率均无显著差异，仅带状疱疹发生率相对更高（aIRR=2.27，95%CI 1.71~3.02），这一点在用药监测中需特别留意。

需要特别注意的是：有活动性结核病、乙肝、丙肝等慢性感染的患者，在用药前需要先控制感染；真实世界研究显示，对于合并非活动性结核的患者，在预防性抗结核治疗后使用阿布昔替尼，随访中未观察到结核再激活病例。用药期间要注意保暖、勤洗手，避免去人群密集场所，出现发热、咳嗽等感染症状及时就医。

心血管风险：特定人群需“精准防控”，与生物制剂风险相当

关于JAK抑制剂的心血管风险，曾有早期研究引发关注，但后续更精准的研究及最新会议数据逐渐厘清了“风险边界”。目前明确的是，心血管风险主要与“基线风险因素”相关，而非药物本身的普遍风险。

一项综述性研究显示，与未接受JAK抑制剂治疗的AD患者相比，阿布昔替尼治疗组的主要心血管事件（MACE）、静脉血栓栓塞（VTE）发生率相当，年龄是导致这类不良事件发生的主要风险因素。2025年EADV公布的近7年长期研究也显示，高龄、有吸烟史等基线风险因素的患者相关不良事件发生率较高，但在推荐剂量下，无基础疾病的普通患者风险无明显升高。另一项针对乌帕替尼的Ⅲ期试验综合事后分析也显示，在心血管高风险人群（年龄≥50岁且至少有1种心血管风险因子）中，乌帕替尼与阿达木单抗相比，MACE发生率分别为0.6和0.5/100患者年，VTE发生率均为0.6/100患者年，风险相当。

临床建议：用药前医生会评估你的心血管风险等级，高危人群可能会调整剂量或联合使用抗血栓药物；用药期间定期监测血压、血脂，控制基础疾病，戒烟限酒，能有效降低风险。

肝肾功能影响：定期监测即可放心，轻中度不良反应无需中断治疗

“伤肝伤肾”是患者对长期用药的普遍担忧，但从阿布昔替尼、乌帕替尼的代谢机制和最新临床数据来看，这种担忧可以“理性看待”。

这两种药物主要通过肝脏代谢，少量经肾脏排泄。在推荐剂量下，对于肝肾功能正常的患者，长期使用导致严重肝损伤或肾损伤的案例极少。2025年EADV数据显示，阿布昔替尼常见不良事件94.2%为轻中度，无需中断治疗，仅在本身存在肝肾功能不全（如肝硬化、慢性肾病）的患者中，药物代谢可能受影响，需在医生指导下调整剂量并加强监测。

关键提示：用药前完善肝肾功能检查，用药期间按专家共识建议，通过“三查三问”规范管理（即进行血常规、生化和严重感染指标检查；询问是否存在血栓事件、严重心血管疾病和恶性肿瘤病史），每3-6个月复查一次，一旦出现转氨酶升高、肌酐异常等情况，及时调整治疗方案即可。

其他潜在风险：肿瘤风险低，青少年人群安全可控

关于肿瘤风险，目前长期随访数据给出了明确的安心答案：在推荐剂量下使用阿布昔替尼、乌帕替尼，肿瘤发生率与普通人群相比无明显升高。阿布昔替尼近7年长期研究（累计暴露超9600患者年）显示，关注的恶性肿瘤发生率趋近于0；乌帕替尼的Ⅲ期研究事后分析也发现，在心血管高风险患者中，其恶性肿瘤（除非黑色素瘤皮肤癌外）发生率与阿达木单抗相当，甚至在头对头研究中显示出更低风险（HR 0.37，95%CI：0.14-0.97）。

特别值得关注的是青少年人群：AD可能会增加青少年骨质流失、骨质疏松和骨折的风险，因此药物对骨骼安全性的影响尤为重要。2025年EADV公布的子研究显示，中位年龄14岁的青少年（12-17岁）AD患者接受阿布昔替尼治疗，随访1年，安全性特征与总人群一致，未发现新的安全性信号，膝关节磁共振成像（MRI）扫描中未观察到骨安全性问题。作为目前唯一具有青少年专项III期研究及骨安全性相关III期研究的JAK抑制剂，阿布昔替尼在青少年人群中已积累近5年安全性数据，证实其不影响骨安全和生长发育，且痤疮发生率较低。

此外，少数患者可能出现血脂升高、贫血等情况，通过饮食调整、药物干预或剂量调整即可改善，未出现新的安全信号。

安全用药的关键：记住这3点

与其纠结“长期用药有没有风险”，不如学会“如何安全地长期用药”。总结下来，核心就是3点：

精准评估，个体化用药：用药前一定要告知医生你的完整病史（包括基础疾病、感染史、过敏史、年龄等），医生会根据你的病情严重程度、风险等级制定个体化方案。例如阿布昔替尼常规推荐剂量为100mg每日一次，需快速缓解症状的低危患者可短期使用200mg起始剂量，后续再调整，这是安全用药的基础。
定期监测，早发现早干预：遵医嘱定期复查，重点监测血常规、肝肾功能、血脂、血压等指标，同时关注自身症状变化。按照专家共识要求，通过“三查三问”规范筛查和监测，即使出现轻微不良反应，也能及时处理，无需中断治疗。
拒绝“道听途说”，相信专业判断：网上的信息鱼龙混杂，很多患者会因“别人说有风险”而擅自停药，导致病情反复。每个人的体质和病情都不同，用药风险也存在个体差异，最可靠的还是你的主治医生。

最后说句大实话：没有“绝对安全”的药，只有“相对合适”的治疗

对于自身免疫性疾病患者来说，疾病的长期反复发作，本身就会对身体造成不可逆的损伤（如关节畸形、器官功能受损、生活质量下降）。阿布昔替尼、乌帕替尼等JAK口服药的出现，为控制病情提供了新的选择，而2025年EADV公布的阿布昔替尼近7年长期数据（3850例患者、9655.4患者年暴露），更是刷新了AD领域系统靶向治疗安全性研究的纪录，其累计暴露时长和入组患者数均超过其他系统靶向药物，为长期用药提供了坚实保障。

评价一种药的价值，不能只看风险，更要看“风险-获益比”。对于大多数患者而言，在医生指导下规范使用JAK抑制剂，其控制病情的“获益”远大于潜在的“风险”。这种获益不仅体现在症状缓解上，更有长期数据佐证：阿布昔替尼的AHEAD真实世界研究显示，中国中重度特应性皮炎患者治疗12周，61.6%实现EASI-75应答，近4成患者达到“无损”肌肤状态；头对头研究JADE DARE也显示，阿布昔替尼与度普利尤单抗治疗26周，严重或重度不良事件发生率相似，安全性相当。

与其因担心风险而错失治疗机会，不如和医生充分沟通，制定科学的用药计划，让“新武器”真正为你守护健康。

如果你正在使用或考虑使用JAK口服药，有任何具体的疑问，欢迎在评论区留言，我们一起交流~

注：本文数据均来自EADV 2025年会公开研究、真实世界研究及学术会议资料，具体用药请务必遵医嘱。如有用药疑问，可咨询专业医师或药师。

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