皮肤屏障是维持皮肤生理稳态的核心防御系统，其结构功能完整性与敏感肌、特应性皮炎（AD）、银屑病等多种疾病密切相关。狭义的皮肤屏障聚焦角质层“砖灰”结构，广义上涵盖物理、化学、免疫及微生态四大协同屏障，任一环节分子机制异常均会引发功能紊乱，进而诱发或加重疾病。本文基于临床研究提炼核心内容，为皮肤科医生提供诊疗参考。
物理屏障以角质细胞与细胞间脂质为核心，神经酰胺（占比＞50%）、游离脂肪酸、胆固醇构成的双分子层限制水分流失与物质渗透。表皮颗粒层的紧密连接是关键补充，Claudin-1、Claudin-7的正常表达维持其完整性，表达下调会直接导致跨膜电阻值降低、溶质通透性增加，是屏障受损的早期分子事件。
表皮“Z型”pH梯度（5.5±0.5）调控脂质合成酶活性，维持角质层液晶结构稳定，pH异常会导致脂质代谢紊乱。角质形成细胞分泌的LL37、防御素等抗菌肽，在屏障受损时通过增加分泌激活先天免疫，其分泌不足会升高皮肤感染风险，物理与化学屏障功能关联密切，任一异常均引发连锁反应。
皮肤免疫屏障分三级防线：被动免疫依赖角质层物理结构；主动免疫由角质形成细胞、朗格汉斯细胞等构成，通过识别病原体相关分子模式（PAMP）激活NF-κB信号通路，释放炎性因子启动免疫级联反应；固有免疫通过β-防御素等内在限制因子直接抑制病原体复制。
皮肤共生菌群（如痤疮丙酸杆菌）通过调节TLR通路、代谢脂质生成不饱和脂肪酸维持稳态。健康菌群可抑制有害菌定植，菌群失衡会诱发TLR介导的炎性反应，同时可诱导化学屏障级联响应，调控局部炎症并激活宿主免疫功能。
分子异常为神经末梢TRPV1受体上调、神经纤维密度增加，Claudin-1表达降低导致屏障通透性升高。病理机制为屏障缺失使神经末梢保护减弱，触发神经肽释放，诱导肥大细胞脱颗粒并释放IL-4、TNF-α，形成“屏障受损-神经敏感-炎症放大”循环，表现为对刺激易出现红斑、刺痛。
分子异常包括Claudin-1、Occludin表达下调，丝聚蛋白（FLG）基因突变率升高，神经酰胺合成酶（CerS）活性降低。紧密连接破坏导致过敏原易位，激活朗格汉斯细胞抗原提呈功能，促进Th2细胞分化释放IL-4、IL-13，进一步抑制紧密连接蛋白表达，形成“屏障受损-炎症加重”的恶性循环。
紫外线诱导hsa-miR-31-3p上调，靶向抑制Claudin-1表达导致屏障通透性增加。屏障受损使皮肤过度吸收紫外线，激活氧化应激通路，诱导半抗原形成并与内生蛋白结合为全抗原，引发湿疹样迟发超敏反应，表现为浸润性红斑、丘疹及瘙痒。
核心特征为紧密连接蛋白异常（Claudin-1、Claudin-7下调，Claudin-4、ZO-1上调）与神经酰胺代谢紊乱，神经酰胺含量与PASI评分呈负相关。二者共同导致角质形成细胞增殖异常、IL-17、IL-23释放增加，形成“屏障受损-角化过度-炎症加重”循环。
针对神经酰胺合成不足，外用神经酰胺（CeramideNP/AP/EOP）可重建双分子层，AD患者外用4周后TEWL降低32%，SCORAD评分下降28%。紧密连接蛋白异常者，外泌体可诱导CerS表达，黄芪通过抑制NF-κB通路上调紧密连接蛋白，AD小鼠外用后Claudin-1表达升高40%。炎性因子过度释放时，金盏花提取物、黄芩苷可下调NF-κB通路，联合激素治疗湿疹有效率达92.86%，IL-4水平降低35%。神经敏感相关靶点可通过低能量强脉冲光或黄芩提取物抑制TRPV1受体活性，改善神经敏感性。
- 敏感肌：基础治疗选用含神经酰胺NP+角鲨烯+胆固醇的保湿霜，每日2次规律涂抹；联合含金盏花提取物、黄芩苷的外用制剂。症状反复者采用低能量强脉冲光（590-640nm）治疗，每周1次、5次为1疗程，治疗后即刻冷敷并厚涂保湿剂。
- 特应性皮炎（AD）：每日2次外用含神经酰胺+胆固醇+游离脂肪酸（3:1:1）的保湿剂，清洁后3分钟内使用，急性期采用封包疗法。中重度患者联合脂肪组织来源外泌体局部涂抹，外用激素/钙调磷酸酶抑制剂前1周启动屏障修复，激素减量时同步增加修复产品用量。
- 慢性光化性皮炎（CAD）：优先物理防晒，外用含维生素E+亚麻籽提取物的修复产品。炎症控制后采用1550nm点阵激光治疗，5次为1疗程，避免使用含维A酸、氢醌等光敏成分的制剂。
- 银屑病：选用含神经酰胺+5%~10%尿素的保湿剂，联合黄芪注射液抑制NF-κB通路，降低IL-17、IL-23水平。NB-UVB治疗期间同步外用保湿剂，减少光疗对屏障的损伤。
制剂选择优先软膏剂（保湿效果＞乳剂＞水剂），避免含酒精、香精、高浓度防腐剂的产品。屏障修复需贯穿治疗全程，炎症控制后持续3~6个月，不可随意停用。婴幼儿选用无香精低敏配方，老年人选用油脂含量＞20%的保湿霜。敏感肌、AD患者首次使用新修复产品前，需进行24小时耳后斑贴试验。
- 屏障修复是皮肤病综合治疗的基础，早期干预可降低药物用量30%以上，减少复发率，应纳入常规诊疗流程。
- 修复方案需结合疾病分子特征，紧密连接损伤为主者优先补充神经酰胺+调节紧密连接蛋白；神经敏感为主者优先抗炎舒缓+抑制神经受体。
- 避免过度修复，聚焦核心靶点即可，过多成分可能增加皮肤代谢负担。
- 治疗期间监测TEWL（目标＜15g/(h・m²)）、角质层含水量（目标＞20%）、皮肤pH值（5.0~6.0），根据指标调整方案。
皮肤屏障的分子机制与皮肤病的关联研究为精准治疗提供了明确靶点。皮肤科医生需基于疾病的屏障受损特征，选择“靶点匹配”的修复方案，将屏障修复与药物、物理治疗有机结合，实现“快速控症+长期维稳”。未来，靶向紧密连接蛋白调节剂、神经酰胺合成酶激活剂等新型制剂的研发，将为屏障受损相关皮肤病治疗带来新突破。
参考文献：[1]王小江,李冰,周翊,等.皮肤屏障受损及其相关皮肤病的研究进展[J].中国中西医结合皮肤性病学杂志,2023,22(06):566-569.
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[5]潘云雷,方红.皮肤屏障功能的改变与银屑病[J].中国皮肤性病学杂志,2018,32(12):1442-1446.DOI:10.13735/j.cjdv.1001-7089.201710092.
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