创响生物长半衰期OX40单抗IMG-007已完成首例患者给药

近期，创响生物宣布旗下OX40靶点药物IMG-007在治疗中重度特应性皮炎（AD）患者中的2b期国际多中心、剂量探索研究（ADAPTIVE研究，临床试验登记号：NCT07037901）中成功实现首例患者给药。

关于IMG-007

IMG-007 为非耗竭性抗OX40单克隆抗体，通过生物工程改造，消除了抗体依赖的细胞介导的细胞毒性（ADCC）效应，从而降低了潜在的安全性风险。同时，该改造延长了抗体的半衰期，可能有助于减少给药频率。

关于ADAPTIVE

ADAPTIVE研究是一项随机、双盲、安慰剂对照的2b期临床试验，旨在评估IMG-007的多种皮下注射给药方案在外用药物疗效不佳或无法耐受的、正在病程中的中重度AD患者中的有效性和安全性。

本研究的主要终点指标为第20周，湿疹面积和严重程度指数评分（EASI）较基线变化的平均百分比。关键的次要终点包括：第16周，EASI较基线变化的平均百分比和达到EASI-75缓解标准（即EASI评分改善≥75%）的患者比例；以及在16周和20周，研究者整体评分（IGA）为0或1分（完全清除或几乎清除）的患者比例。

在早前公布的2a临床结果：在给药后第16周，EASI评分较基线平均下降了77%，并且54%的患者达到了EASI-75的改善标准。该疗效表现与其他靶向OX40/OX40L的研究性单克隆抗体在较长治疗周期（至少16周）中的疗效相当。此外，研究中还观察到IMG-007对多种辅助性 T 细胞（包括 Th1、Th2 和 Th17 细胞）的血清炎症标志物有持续时间长达 24 周的抑制作用。

IMG-007 的总体耐受性良好，未报告严重不良事件，无导致停药的不良事件，且未观察到研究药物相关的 AE。研究中也未有关于发热或寒颤的报告。最常见的不良事件为注射部位反应（ISRs），如注射部位发红、疼痛和瘙痒，且其发生率在安慰剂组（75%）中高于IMG-007组（25%）。所有报告的注射部位反应均为轻度。

此外，创响还开展了一项评估IMG-007皮下注射制剂在16名健康受试者中的安全性和PK特征的1期临床研究（NCT06304740）。研究结果表明，IMG-007单次皮下注射的平均消除半衰期为34.7天，显著长于其他处于临床开发阶段的OX40/OX40L单克隆抗体。研究还表明，IMG-007 SC具有良好的耐受性和安全性。

OX40/OX40L相关靶点

OX40/OX40L通路位于免疫调控上游，阻断后可抑制Th1/Th2/Th17/Th22等多条炎症通路，相比IL-4Rα（如度普利尤单抗）可能更长效且覆盖更广的炎症机制，是目前非常热门的靶点，在肿瘤、特应性皮炎等领域应用广泛。

目前相关的药物临床

领跑药物：已进入III期临床

Rocatinlimab（AMG 451/KHK4083）

研发公司：安进/协和麒麟
靶点：OX40拮抗剂
临床进展：已完成三项III期研究（ROCKET-IGNITE、ROCKET-SHUTTLE、ROCKET-HORIZON），均达到主要终点。例如，在ROCKET-IGNITE中，高剂量组42.3%的患者达到EASI-75（湿疹面积和严重程度指数改善75%），显著优于安慰剂组。
疗效特点：停药后疗效持久，部分患者停药半年仍维持缓解。
安全性：常见不良反应为发热、寒战和头痛，总体耐受性良好

2.Amlitelimab（KY1005）