AD病人患心血管疾病的风险比常人更高吗？

张阿姨今年52岁，她从小就患过特应性皮炎（AD）。最近八年来，AD又开始困扰她，一直反反复复发作，发作时四肢瘙痒，需要不停地抓挠，常常影响睡眠，彻夜难眠，情绪也大受影响。她曾尝试局部涂抹激素软膏或钙调神经磷酸酶抑制剂，甚至短期口服过类固醇激素，但都只能暂时缓解瘙痒症状，不久后AD又再次发作。最近她从新闻中听说AD会增加得心脏病和中风的风险，突然开始担心焦虑起来。有没有特定的检查来降低或避免这种风险呢？

近十多年来，关于AD等慢性炎症性皮肤病与心血管疾病之间关系的研究越来越多^[1]。韩国对保险数据的分析发现，AD病人患高血脂、高血压、2型糖尿病的风险显著高于普通人，同时这些AD病人得中风、心梗及心绞痛的风险也很高^[2]；来自美国的调查也发现，相比没有AD的正常人，AD病人得心血管疾病的风险要高1.38倍，患重大心血管不良事件（心梗、心绞痛、中风等）的风险要高1.40倍；如果观察时间达到3年以上，这种差别更大，分别高1.76倍和1.68倍^[3]，而台湾的调查则显示：AD病人的中风发生率比常人增加1.33倍^[4]。

为什么会出现这种关联性呢？一种观点认为，AD与心血管疾病具有诸多相同的风险因素，这些因素导致AD发病，同时也会导致心血管疾病的发生；另一种观点则认为，AD导致的免疫调节失衡及炎症因子可能是增加心血管疾病风险的原因之一。

图：AD与心血管疾病的关系

AD与心血管疾病

AD与心血管疾病拥有很多相同的风险因素，如肥胖、久坐不活动的生活方式，较少剧烈运动，酗酒和吸烟，高血压或高血脂等。如美洲和亚洲的AD病人中，超重或肥胖的比例更高，但在欧洲却没有发现这种相关性；一项丹麦大规模的数据分析得出了不同的结果－在考虑了社会经济因素、吸烟及用药等因素后，AD病人患心血管疾病的风险增加并不明显^[5]。

AD是一种系统性疾病

以往人们认为AD仅仅是皮肤的慢性炎症性疾病，随着研究的深入，一种新的观点正在形成，即AD可能是一种系统性疾病－AD除了与哮喘、食物过敏、过敏性鼻炎等有关外，AD背后的免疫失调导致的炎性细胞因子的改变，可能涉及更多的疾病－如心血管疾病，神经精神疾病，自身免疫疾病，皮肤外感染等。尽管如此，这种相关性背后的确切机制却不清楚^[6]，相关的探索研究也正在进行中。如在免疫平衡失调方面，AD除了Th1/Th2失衡，可能还涉及其他多个Th细胞亚群（Th17，Th22）的的激活。

著名科学杂志《自然》子刊发表了一项研究，对中-重度AD病人血清及皮肤中的细胞因子及标志蛋白进行了测定，结果惊讶地发现，AD病人血清中多种与动脉粥样硬化、T细胞发育激活及血管生成相关的标志蛋白显著升高，其中，与动脉粥样硬化相关的细胞介质（E选择素、PI3/elafin、CCL7、IL-16）则与SCORAD评分相关，即AD病情越严重，这些与动脉粥样硬化相关的细胞介质的水平就越高，而动脉粥样硬化正是心血管疾病的根本基础。该结果提示AD不单单是累及皮肤，而更可能是一种全身性疾病累及其它器官，AD皮疹、皮肤瘙痒等症状仅仅是这一全身疾病在皮肤上的表现^[7]。

总之，从目前的流调看，AD病人具有更高的患心血管疾病风险是不争的事实，无论是因为AD病人和心血管病人具有相同的风险因素（肥胖，吸烟，久坐少活动等），还是AD发病机制中多种与动脉粥样硬化相关的细胞介质水平的升高，都有待科学家们更进一步的研究。目前也没有特定的检查来预测这种风险。作为像张A阿姨这样的病程长达近十年的成年AD病人，在控制管理好自己AD的同时，应尽力改善和规避心血管病高风险，保持健康的体形，戒烟戒酒，增加体力活动，积极治疗高血压、高血脂及糖尿病，并养成定期到医院体检的习惯，做到相关疾病的早发现、早治疗。

参考文献

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Jung HJ et al. Cardiovascular comorbidities of atopic dermatitis: using National Health Insurance data in Korea. Allergy Asthma Clin Immunol. 2021 Sep 22;17(1):94
Wu JJ et al. The Use of Real-World Data to Evaluate the Association Between Atopic Dermatitis and Cardiovascular Disease: A Retrospective Claims Analysis. Dermatol Ther (Heidelb). 2021 Oct;11(5):1707-1715.
Su VY-F, et al. Atopic dermatitis and risk of ischemic stroke: a nationwide population-based study. Ann Med 2014; 46: 84-9.
Andersen YMF, et al. Risk of myocardial infarction, ischemic stroke, and cardiovascular death in patients with atopic dermatitis. J Allergy Clin Immunol 2016; 138: 310-2.e3
Drucker AM et al. Atopic dermatitis and cardiovascular disease: What are the clinical implications? J Allergy Clin Immunol. 2019 May;143(5):1736-1738
Brunner PM et al. The atopic dermatitis blood signature is characterized by increases in inflammatory and cardiovascular risk proteins. Sci Rep. 2017 Aug 18;7(1):8707