鲁索替尼通过选择性抑制Janus激酶，介导多种在造血和免疫功能中起重要作用的细胞因子和生长因子，从而发挥治疗骨髓纤维化（MF）、中度至重度真性红细胞增多症（PV）和皮肤疾病等多种疾病的作用。
近年来，随着对鲁索替尼的深入研究，研究者发现其除了治疗MF和PV外，对皮肤疾病等也有较好的疗效，本文对鲁索替尼在皮肤科的临床应用现状进行了总结，以期为该药的合理应用提供参考。
白癜风是一种慢性自身免疫性疾病，患者由于黑色素细胞的丢失而导致局部或全身皮肤褪色，显白色斑块。白癜风的发病机制之一是由活化的特异性抗原CD8+T细胞聚集患处从而引起细胞毒性。
有研究发现，白癜风病变处的IFN-γ及CXC趋化因子配 体9（CXCL9）、CXCL10水平将会升高。局部类固醇、钙调神经磷酸酶抑制剂和光疗等是治疗白癜风的主要方法，但治疗效果有限。随着对鲁索替尼研究的深入，研究者发现其在治疗皮肤疾病上也有良好的作用。
2022年7月美国FDA批准鲁索替尼乳膏（商品名Opzelura）作为非节段型白癜风的首个家庭治疗药物。虽然鲁索替尼治疗白癜风有较好的作用，但是在多项试验中，局部应用鲁索替尼的患者出现了不良反应，如应用部位瘙痒、痤疮、红斑等，故需要更多更深入的研究来确定鲁索替尼治疗白癜风的效果和安全性。
特应性皮炎（AD）是一种慢性、复发性炎症皮肤病，其发病机制复杂，涉及免疫失调、表皮屏障功能受损和皮肤炎症。
局部类固醇、局部钙调磷酸酶抑制剂和局部磷酸二酯酶-4抑制剂可作为AD的局部治疗方法，但存在疗效不确定和长期用药副作用大的缺陷。
鲁索替尼对AD疗效确切，无耐受性，已成为首个获得美国FDA批准的用于治疗青少年（12～18岁）和成人轻度至中度AD的外用JAK抑制剂。
笔者个人使用感受和群友反馈来看，鲁索替尼优点是起效快，几乎无刺激（目前的非激素药多少有点刺激性）剂型为乳膏不油腻，渗透性比较好，对手脚等皮肤比较厚的地方效果也很显著，缺点就是貌似耐药性比较快，连续使用1-2月药效下降很快。
斑秃（AA）是一种慢性、复发性自身免疫性疾病，其特征是患者头部出现炎症性、非瘢痕性毛发缺失。AA患者毛囊免疫功能的丧失导致CD8+T富集，而CD8+T细胞可分泌IFN-γ，IFN-γ又可通过毛囊上皮细胞中的JAK发出信号，介导IL-15分泌，导致毛囊损伤和脱发。AA 通过JAK-STAT信号通路诱导其致病作用，而鲁索替尼作为选择性的JAK1/2抑制剂，已被多项研究证实具有治疗AA的作用。
皮肤疾病是鲁索替尼的一个新治疗领域，许多临床案例已表明该药对白癜风、AD、AA等具有显著疗效。目前，鲁索替尼乳膏在国内医疗先行区试用，为国内白癜风治疗带来了新希望。未来可从优化剂型（如制备成脂质体、纳米粒、微针等）或改变给药方式（如皮下注射、皮内注射等）等方向进行研究，通过提高该药的透皮率以达到更优良的治疗效果。同时，皮肤刺激性及停药后的复发问题也是鲁索替尼治疗皮肤疾病需要关注的地方。
参考来源：[1]冯世权,秦贞苗,胡雪,等.鲁索替尼的临床应用研究进展[J].中国药房,2024,35(13):1668-1672.
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