今日（2月27日），中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网刚刚公示，诺华（Novartis）申报的1类新药瑞米布替尼片的上市申请获得受理。公开资料显示，这是诺华在研的BTK抑制剂remibrutinib。该产品的首发适应症为治疗慢性自发性荨麻疹（CSU），针对该适应症的3期临床研究已经取得积极结果，患者最早在接受remibrutinib治疗一周后其CSU症状便获得改善，并持续至52周。值得一提的是，这是remibrutinib在全球范围内首次申报上市。
截图来源：CDE官网
CSU（慢性自发性荨麻疹）简介
CSU是指持续6周或更长时间的慢性荨麻疹，导致该疾病的根本原因是内在因素而非暴露于过敏原或外部诱因，其特征是突然出现瘙痒性风团和/或深部组织肿胀 (血管性水肿，可发生在面部、喉部、手和足) 。该病影响所有年龄段人群，但最常见于20～40岁之间，女性患病率几乎是男性的两倍。
CSU会对患者造成严重的情绪困扰，大多数患者睡眠不足，精神障碍的比例很高，如焦虑或抑郁，工作效率也会受到影响。抗组胺药通常被用于治疗CSU，因为它们可以阻断组胺受体并防止组胺的促炎作用，从而缓解瘙痒和肿胀。然而，超过50%的CSU患者在仅使用H1-抗组胺药的情况下无法得到有效控制。
Remibrutinib是一种在研的高选择性共价结合口服BTK抑制剂，可阻断BTK级联反应并抑制导致瘙痒性风团和肿胀的组胺释放。当remiburutinib与标准剂量的抗组胺药联合使用时，会针对炎症通路的两个部分，产生“双管齐下”的效果，针对炎症通路的两个部分，remiburutinib抑制组胺释放，抗组胺药抑制组胺受体，由此减轻CSU症状。
临床数据
2024年6月，诺华宣布，在关键临床3期试验REMIX-1和REMIX-2中，对于使用二代H1-抗组胺药后仍有症状的CSU患者，remibrutinib可在治疗早期显著改善症状，并持续至第52周。
REMIX-1和REMIX-2是两项设计相同的全球、多中心、随机、双盲、平行组、安慰剂对照的3期研究，其中REMIX-1纳入470例受试者，REMIX-2纳入455例受试。这两项研究旨在探究remibrutinib（25mg，每日两次）相较于安慰剂治疗二代H1抗组胺药控制不佳的成人CSU患者的疗效、安全性和耐受性。根据ClinicalTrials官网的临床试验登记信息可知，这两项研究均有中国的临床研究中心参与。
在第52周评估的最新长期3期REMIX-1和REMIX-2数据显示：与安慰剂相比，remibrutinib在第12周所展现的显著的症状改善持续至第24周，具体体现在每周荨麻疹活动度评分（UAS7）、每周瘙痒严重程度评分（ISS7）和每周风团数量评分（HSS7）等指标的显著改善。接受安慰剂治疗的患者在第24周转为接受remibrutinib治疗；在换药后的第一周就可观察到对remibrutinib的治疗应答，且作用持续至研究结束（28周的治疗）。按照第52周的评估结果，近半数患者完全没有瘙痒和荨麻疹症状（UAS7=0）。
在研究中，remibrutinib还具有良好的耐受性，并在长达52周的治疗中表现出良好且稳定的安全性，其肝功能检测结果与安慰剂组相近。此外，长期接受治疗并不会增加与治疗相关的不良事件发生的风险。Remibrutinib治疗组和安慰剂组的肝转氨酶升高情况相近，无症状、一过性且可逆。研究人员认为未发生任何与研究药物相关的严重不良事件。
除CSU外，remibrutinib治疗其它免疫介导的炎症性疾病的研究也正在进行中，如化脓性汗腺炎，该药在2期研究中达到了主要终点；与此同时，remibrutinib治疗食物过敏、慢性诱导性荨麻疹和多发性硬化等疾病的研究也在进行中。
—转发自医药观澜
参考资料：
[1]中国国家药监局药品审评中心官网.Retrieved Feb 27, 2025, from https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/da6efd086c099b7fc949121166f0130c
[2]诺华III期数据证实口服Remibrutinib治疗慢性自发性荨麻疹具有持续疗效和长期安全性. Retrieved Jun 1, 2024, from https://mp.weixin.qq.com/s/IShl6DL1wI86l8WK-mn03A
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