特应性皮炎患者再添新选择，Incyte公司Opzelura获批

日前，Incyte公司宣布FDA已批准其JAK抑制剂 Opzelura™ (ruxolitinib) 乳膏用于短期和非连续性长期治疗非免疫功能低下的12岁及以上轻中度特应性皮炎 (AD) 患者。这意味着Opzelura成为FDA批准的首个且唯一一个局部外用JAK抑制剂。

特应性皮炎（AD）是一种常见的慢性炎症性皮肤疾病,以反复发作的剧烈瘙痒和皮疹为主要临床表现，通常在婴儿期发病，部分患者病情迁延至成年。AD发病机制复杂，一般认为与遗传、环境、免疫等多种因素相关，据统计全球约2.6亿人受此疾病困扰。

传统AD治疗药物包括皮肤保湿润肤剂、外用类固醇或神经钙调蛋白抑制剂、环孢菌素为主的抗炎药物和减轻瘙痒的抗组胺药物。近年来，全球还批准了多款新兴AD治疗药物，如PDE4抑制剂Eucrisa（crisaborole，克立硼罗，2%软膏剂）、IL-4R靶向单抗Dupixent（dupilumab，度普利尤单抗）、JAK1/2抑制剂Olumiant（baricitinib）、IL-13靶向单抗Adtralza(tralokinumab)。其中Olumiant有效成分baricitinib是Incyte公司开发的一款口服JAK1/2抑制剂，后授权给礼来，2020年11月该药被EMA批准用于治疗适合系统疗法的中度至重度AD成人患者，然而该药治疗AD适应症的审查期被延迟，预计将在今年第三季度初就收到FDA回复的，但目前迟迟未见获批的消息公布。

Opzelura是JAK1/2抑制剂ruxolitinib的专利配方制剂，专为局部应用而设计，除用于治疗AD，还被开发用于治疗白癜风。

此次Opzelura获批是基于其治疗AD临床项目TRuE-AD的积极结果。该项目包括2项设计相同的随机、赋形剂对照、关键3期研究TRuE-AD2（NCT03745651）和TRuE-AD1研究（NCT03745638），共入组了1250例患者，评价Opzelura每日2次治疗青少年和成人（年龄≥12岁）轻中度AD的安全性和有效性。

这两项3期研究均达到主要终点——治疗第8周，与赋形剂组（[非药物乳膏剂]；TRuE AD1：15.1%；TRuE AD2：7.6%）相比，0.75%乳膏组（TRuE AD1：50.0%；TRuE AD2：39.0%）和1.5%乳膏组（TRuE AD1：53.8%；TRuE AD2：51.3%）有显著更高比例的患者实现IGA-TS治疗成功（p值均＜0.0001）。

此外，这两项研究还达到两个关键次要终点——（1）治疗第8周，与赋形剂组（TRuE AD1：24.6%；TRuE AD2：14.4%）相比，0.75%乳膏组（TRuE AD1：56.0%；TRuE AD2：51.5%）和1.5%乳膏组（TRuE AD1：62.1%；TRuE AD2：61.8%）有更高比例的患者实现EASI75（湿疹面积和严重程度指数评分较基线水平改善≥75%；p值均＜0.0001）；（2）与赋形剂组（TRuE AD1：15.4%；TRuE AD2：16.3%）相比，0.75%乳膏组（TRuE AD1：40.4%；TRuE AD2：42.7%）和1.5%乳膏组（TRuE AD1：52.2%；TRuE AD2：50.7%）有更高比例的患者实现NRS4（瘙痒数值评定量表评分改善≥4分；分别为：p＜0.001，p＜0.0001，p＜0.0001，p＜0.0001）。

安全性方面，治疗8周期间2种剂量乳膏剂治疗组与赋形剂组治疗出现的不良事件（TEAE）总体发生率、严重不良事件发生率均具有可比性。没有观察到新的安全信号。

其实 Opzelura活性成分ruxolitinib的口服剂型Jakafi早已于2011年11月被FDA批准用于骨髓纤维化，随后又被批准用于治疗真性红细胞增多症（2014/12）和类固醇难治性急性移植物抗宿主病（2019/05）。诺华负责Jakafi在美国以外市场，Incyte负责该药在美国的市场，据药融云数据库，Jakafi目前已经入重磅行列，2020年全球销售额高达32.768亿美元。

此外，双喜临门的是，紧跟 Opzelura在美国获批，Jakafi在美国迎来第四个适应症——成人和12岁及以上的儿童一线或二线全身治疗失败后的慢性移植物抗宿主病 (GVHD)。