赛诺菲OX40L抗体3项III期临床完整数据出炉，喜忧参半！

在美国丹佛举行的2026年美国皮肤病学会（AAD）年会上，赛诺菲正式公布了其全球首创OX40L靶向单抗Amlitelimab治疗中重度特应性皮炎（AD）的三项III期临床试验（COAST 1、COAST 2和SHORE）完整数据。作为目前唯一进入III期阶段的OX40L抗体，这款创新药的临床结果备受行业关注，既展现出明确的治疗价值，也暴露出一定的挑战，为中重度特应性皮炎治疗领域带来新的思考与可能。

先搞懂核心：Amlitelimab是什么？

在解读临床数据前，我们先快速了解这款药物的核心亮点。Amlitelimab（SAR445229）是赛诺菲研发的一款全人源、非T细胞耗竭性单克隆抗体，核心靶点为OX40L（OX40配体），与市面上现有AD治疗药物相比，其作用机制具有独特性——不直接杀伤或耗竭T细胞，仅通过特异性结合OX40L，阻断其与T细胞表面OX40受体的信号传导，从而抑制过度活化的免疫反应，同时维持促炎性T细胞和调节性T细胞之间的平衡，从源头阻断炎症启动，而非单纯压制免疫系统。

要知道，OX40-OX40L通路是特应性皮炎免疫紊乱的核心通路之一，二者结合会驱动致病性效应T细胞增殖、活化，诱发皮肤慢性炎症与瘙痒，是AD病情迁延不愈的关键原因。而Amlitelimab的非T细胞耗竭机制，也让它在安全性上具备了天然优势，尤其适合需要长期治疗的患者群体。

三项III期临床完整解读：疗效有突破，细节藏挑战

本次公布的三项III期研究，分别从单药治疗、联合治疗两个维度，全面评估了Amlitelimab在12岁及以上中重度AD患者中的有效性与安全性，整体达到主要临床终点，但部分关键次要终点未达预期，呈现出“优势与挑战并存”的特点。

1. COAST 1研究：单药治疗初显成效，长效给药潜力凸显

COAST 1是一项全球性、多中心、随机、双盲、安慰剂对照临床试验，共纳入601名12岁及以上中重度AD患者，评估Amlitelimab单药治疗的效果与安全性。试验中，患者先接受负荷剂量（500mg，体重低于40kg者为250mg），随后接受每4周（Q4W）或每12周（Q12W）一次的维持剂量（250mg，体重低于40kg者为125mg）治疗。

结果显示，从无应答者填补角度评估，治疗第24周时，Amlitelimab Q4W组、Q12W组达到皮损清除或几乎清除（vIGA-AD 0/1）的患者比例分别为21.1%、22.5%，显著优于安慰剂组的9.2%（p≤0.01）；达到湿疹面积和严重程度指数改善≥75%（EASI-75）的患者比例分别为35.9%、39.1%，同样显著高于安慰剂组的19.1%。

值得注意的是，该研究中两个治疗组的疗效均随治疗时间持续提升，未出现平台期，且关键次要终点（EASI-75、瘙痒评分PP-NRS≥4）均达到统计学显著性，证实了Amlitelimab单药治疗的有效性与长效性。

2. COAST 2研究：单药疗效稳健，但部分终点未达预期

与COAST 1研究类似，COAST 2同样为单药治疗的III期临床试验，重点验证Amlitelimab在不同人群中的疗效一致性。研究结果显示，在美国及参考国家的评估标准下，该研究达到主要终点——治疗第24周时，Amlitelimab Q4W组、Q12W组达到vIGA-AD 0/1的患者比例分别为25.3%、25.7%，显著高于安慰剂组的14.8%（p≤0.025）；EASI-75应答率分别为41.8%、40.5%，优于安慰剂组的24.2%（p≤0.01）。

但遗憾的是，该研究在欧盟共同主要终点上未达到统计学显著性，且vIGA-AD 0/1伴轻微红斑（BPE）这一关键次要终点也未达显著水平，EASI-75和瘙痒改善仅达到名义显著性，这也引发了市场对其竞争力的担忧。

3. SHORE研究：联合治疗表现亮眼，适用场景更广泛

SHORE研究则聚焦Amlitelimab联合外用激素/钙调磷酸酶抑制剂的治疗效果，是三项研究中表现最稳健的一项——所有主要和关键次要终点均达到统计学显著性，展现出良好的联合治疗潜力。

数据显示，治疗第24周时，Amlitelimab Q4W组、Q12W组达到vIGA-AD 0/1的患者比例分别为28.7%、32.3%，安慰剂组仅为16.8%（p≤0.01）；EASI-75应答率分别为48.1%、46.8%，显著高于安慰剂组的32.3%（p≤0.025）。此外，该研究还发现，部分患者在治疗第2周即出现皮损改善，且疗效持续提升，为中重度AD患者的阶梯式治疗提供了新选择。

安全性再验证：耐受性良好，无明显安全隐患

三项III期研究均显示，Amlitelimab的安全性优异，耐受性良好，与安慰剂组无显著差异，进一步印证了其非T细胞耗竭机制的优势。

最常见的治疗期间不良事件（TEAE）为特应性皮炎、鼻咽炎和上呼吸道感染，且这些不良反应在安慰剂组中更为常见；Amlitelimab组的注射部位反应（综合发生率2.2%）略高于安慰剂组（0.7%），但均为轻中度，可耐受；发热、寒战等不良反应发生率极低，均低于1.1%。

值得一提的是，青少年亚组（12-17岁）的安全性与成人一致，无特殊安全信号，这也填补了青少年中重度AD长效安全治疗的空白，扩大了药物的适用人群范围。此外，II期ATLANTIS研究的52周随访数据显示，长期使用Amlitelimab未出现明显安全风险，且疗效持续提升，无耐药性迹象。

行业视角：机遇与挑战并存，未来值得期待

作为目前III期阶段唯一的OX40L抗体，Amlitelimab的临床数据既展现出独特优势，也面临着一定的行业竞争压力。

其核心优势集中在三点：一是机制创新，非T细胞耗竭设计，长期使用安全性更高，适合免疫力较弱的人群；二是给药便捷，每12周注射一次，一年仅需4-5次，大幅降低患者的就医与注射负担，是目前AD领域给药间隔最长的生物制剂之一；三是适用场景广泛，既可单药治疗，也可与外用药物联合使用，适配不同患者的治疗需求。

但挑战同样不容忽视：一方面，其EASI-75应答率（约40%-50%）在数值上低于现有重磅药物Dupixent（达必妥）的历史数据（约60%-65%），竞争力有待进一步验证；另一方面，COAST 2研究中部分次要终点未达预期，也可能影响其全球监管申报的进程与市场接受度。

不过，赛诺菲对这款药物的前景仍持乐观态度。基于现有数据，公司计划在2026年下半年提交全球监管申请，同时预计在下半年公布ESTUARY III期扩展研究（评估每12周维持给药及长期安全性）和AQUA研究的进一步数据，为药物的临床应用提供更全面的证据支撑。

从行业层面来看，Amlitelimab的临床进展也为特应性皮炎治疗带来了新的方向。中重度AD作为全球高发的慢性炎症性皮肤病，约40%的成人患者面临病情迁延、治疗方案有限的困境，而OX40-OX40L通路作为AD免疫紊乱的核心靶点，其靶向治疗的探索的意义重大——Amlitelimab的研究数据，不仅验证了该通路的治疗潜力，也为后续同类药物的研发提供了重要参考。

总结

赛诺菲此次公布的Amlitelimab三项III期临床完整数据，虽有遗憾，但整体呈现出“疗效明确、安全性优异、给药便捷”的核心特点。作为一款机制创新的OX40L抗体，它不仅为中重度特应性皮炎患者提供了新的治疗选择，也推动了AD免疫靶向治疗领域的发展。

后续，随着全球监管申报的推进以及更多长期临床数据的公布，Amlitelimab能否突破竞争壁垒，成为AD治疗领域的新标杆，值得行业持续关注。我们也期待这款创新药能够早日获批上市，为饱受特应性皮炎困扰的患者带来更长效、更安全的治疗希望。

参考资料：1. PMC《A Narrative Review of the OX40-OX40L Pathway as a Potential Therapeutic Target in Atopic Dermatitis》；2. 赛诺菲官方新闻稿；3. 中国医药创新促进会；5. 美国皮肤病学会（AAD）2026年会公布数据

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