特应性皮炎新靶点IL-2通路生物制剂二期临床成功

近日,生物技术公司Nektar Therapeutics在研药物rezpegaldesleukin(rezpeg)在治疗中度至重度特应性皮炎的2b期临床试验中取得了成功。这一消息迅速点燃了市场热情,Nektar的股价大涨了156.29%。

Rezpegaldesleukin为一种偏向性IL-2,经过改造对IL-2Rα的亲和力更高(NKTR-214对IL-2Rβ/γ的亲和力更高),可以促进Treg的增殖,而抑制效应T细胞的增殖。(有点类似于0X40靶点)

试验效果

不同剂量组(高剂量:每 2 周 24 μg/kg  ;中剂量:每 2 周 18 μg/kg; 低剂量:每 4 周 24 μg/kg;安慰剂每 2 周一次)Rezpegaldesleukin治疗16周,EASI下降幅度分别为61%、58%、53%。灰色为安慰剂组其他代表不同剂量

24ug Q2W剂量组的EASI-50、EASI-75、EASI-90分别为66%、42%、25%,均达到统计学显著改善。

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其他关键次要终点数据如下。总体来看,疗效与OX40/OX40L相当。

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在安全性方面,rezpegaldesleukin的耐受性良好,注射部位反应是最常见的与治疗相关的不良事件,但大多数反应为轻度至中度,且能自行缓解。这一安全性特征与先前的研究结果一致。

总结

rezpeg目前是除了IL-4/IL-13之外的为数不多的在AD上开发成功的生物制剂,展现出和Dupilumab相媲美的数据。此前安进的OX40抗体虽然达到终点,但结果并没那么惊艳。但rezpeg仍需要三期临床大规模人群来验证其临床活性。

偏向性IL-2的概念一度受到整个行业的认可,但肿瘤领域偏向性IL-2均已失败告终,直到近来信达生物全新设计的PD-1/IL-2取得临床突破。此次Rezpegaldesleukin特应性皮炎2b期临床成功,则将自免偏向性IL-2往前推进了一步。


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