2019年底，新型冠状病毒肺炎（COVID-19）爆发并迅速席卷全球，成为近百年来传播速度最快、感染范围最广、防控难度最大的突发公共卫生事件，彻底改变了我们的生活。截止目前，全球累计确诊病例已超过1000万人。
机体免疫在COVID-19的发生发展中起到了重要的作用，面对不断反复的疫情，免疫抑制剂使用存在很大的争议。那么，排异特应性皮炎（AD）患者，是否能继续使用免疫抑制剂？有什么更好的治疗选择呢？
疫情期间,AD患者应慎用免疫抑制剂
免疫抑制剂是抑制机体免疫反应的药物，通过抑制细胞免疫及体液免疫反应，使机体损伤得以减轻，主要应用于防治器官移植反应和自身免疫性疾病的治疗[1]。
大多数免疫抑制剂药物缺乏选择性及特异性，无论对正常、异常的免疫反应均有抑制作用，长期应用可能造成白细胞减少，机体固有免疫受损，抵抗力下降，从而诱发感染、导致肿瘤发生率的增加，及影响生殖系统功能等不良反应[2]。免疫抑制剂适用于重度AD且常规疗法不易控制的患者，应用时必须注意适应证和禁忌证，并且应密切监测不良反应[3]。
固有免疫是机体抵御病原入侵的第一道防线，在大部分COVID-19案例中，初级免疫反应能清除病毒[4]。由于抗病毒先天免疫被抑制会增加感染的风险，AD患者在COVID-19大流行期间应特别谨慎地使用广泛的免疫抑制剂[5]。
度普利尤单抗助力疫情下的AD治疗
生物制剂免疫调节可作为一种替代方法。
度普利尤单抗是一种全人源单克隆抗体，能拮抗IL-4α受体并阻断IL-4和IL-13，从而起到改善AD症状的作用。目前，度普利尤单抗是美国食品和药物管理局（FDA）批准的唯一针对6岁或6岁以上中重度AD患儿的生物制剂系统治疗。该药具有良好的安全性，于2020在中国获批，用于成人中重度特应性皮炎的治疗，为正在依赖免疫抑制剂（包括环孢素a、甲氨蝶呤和霉酚酸酯）的患者提供了一种新的治疗选择。
现有研究提示，度普利尤单抗具有良好的安全性，不增加COVID-19感染风险，已使用度普利尤单抗的患者，在COVID-19流行期间无需停药[6,7]。由此可见，度普利尤单抗可作为疫情背景下AD患者治疗的良好选择。
如何从免疫抑制剂过渡到度普利尤单抗治疗
FDA已经批准了几种基于年龄和体重的度普利尤单抗给药方案[8,9]：
对于18岁及以上的患者，标准给药方案为皮下注射负荷剂量600mg，然后每隔一周给予维持剂量300毫克。
免疫抑制剂与度普利尤单抗尚无报道的相互作用[5]。Catherine M等学者综合了LIBERTY AD ADOL[8]和LIBERTY AD PEDS[9]两项三期临床试验的结果发现，8周为度普利尤单抗达到最大临床效果的90%所需的时间[5]。由此，Catherine M等人提出了免疫抑制剂转换为度普利尤单抗的推荐过渡方案[5]：无论度普利尤单抗给药方案如何，在负荷剂量后，每2周减少一半免疫抑制剂的剂量，并在第8周后完全停止。
总结
- 新冠疫情反复，免疫抑制剂影响机体固有免疫，增加感染风险，AD患者应慎用。
- 度普利尤单抗不增加COVID-19感染风险，是理想的替代疗法。
- 患者可在使用度普利尤单抗后，通过8周时间逐渐减量直到停止使用免疫抑制剂。
参考文献
1. 中国药业.2011(13):1-4.
2. 药理学.第5版.人民卫生出版社,2001.
3. 中华皮肤科杂志,2020,053(002):81-88.
4. American Journal of Clinical Dermatology,2020,21(3):307-311.
5. Dermatitis,2021,publish ahead of print.
6. J Eur Acad Dermatol Venereol.2020,34(9):e433-e434.
7. Dermatologic Therapy,2020,33:e13502.
8. JAMA Dermatol 2019;156(1):44–56.
9. J Am Acad Dermatol 2020;S0190-9622(20)31152-X.
MAT-CN-2113811 有效期：2023年7月14日
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