过敏原特异性IgE检测在特应性皮炎中的临床应用专家共识(2024版)-下篇

五、如何正确选择过敏原sIgE检测?
 临床常规开展的IgE检测包括血清总IgE和sIgE,过敏性疾病和非过敏性疾病两类个体的总IgE水平有很大重叠,难以界定总IgE的具体“正常”临界值[57]。但AD病情严重的患者倾向于有更高的总IgE水平,然而这种相关性并非完全线性,总IgE水平仅限于一定范围内随着疾病严重度的增加而增高[58]。因此,总IgE升高并不能单独诊断过敏性疾病,要结合sIgE的结果进行解读;而总IgE升高也可能与其他皮肤疾病如类天疱疮或高IgE综合征等相关[59‐60]
(一)血清sIgE检测方法和体系:sIgE检测是过敏性疾病病因诊断的重要方法,当前临床应用的sIgE检测方法和检测体系多样,检测结果存在一定差异,缺乏实验室间互认的检测结果。根据过敏原检测结果的形式可分为定性、半定量和定量分析[57]
    定性分析:根据检测值高于或低于阈值来界定阳性或阴性结果,不能检测出sIgE 的浓度。目前定性检测已不推荐作为sIgE 检测方法[57]
    半定量分析:可对阳性结果的强度进行分级(如1 ~ 6级),因该方法无标准曲线校准,不能得到确定的sIgE浓度。免疫印迹法多为半定量分析,sIgE单位多为IU/ml或U/ml。sIgE半定量检测由于价格较低,常用于过敏原筛查[57]
    定量分析:基于多点校准曲线获得sIgE浓度。荧光免疫法、化学发光法、酶联免疫捕获法等为定量分析方法,血清sIgE单位用“kUA/L”[57]。荧光免疫法的ImmunoCAP系统因其高灵敏度和特异性被欧洲变态反应和临床免疫学会(EAACI)和世界过敏组织(WAO)分别认为是体外过敏原检测的“金标准”和参考标准[9,61‐62]
    各临床机构可根据不同过敏原特点和临床目标选择适合的过敏原检测方法及体系。定量sIgE检测的临床价值:①特异性IgE浓度越高,发生过敏的风险越大[57];②食物sIgE定量检测水平的下降速度可以预测食物过敏产生耐受性的可能性[57];③血清sIgE/总IgE比值可以作为潜在的生物学参数预测过敏原特异性免疫治疗的疗效[57],因此建议采用定量sIgE检测。此外,对于低龄儿童,sIgE低值(0.1 ~ 0.35 kUA/L)同样不可忽视,建议采用检测下限低的高灵敏度定量检测方法。

(二)AD患者过敏原检测种类的选择:对于需要进行血清sIgE检测的AD患者,需要仔细了解患者的病史、地域,并了解流行病学上常见的过敏原种类,以便设计个体化的检测方案。

    对于<2岁的AD患儿,建议食物过敏原检测至少包括鸡蛋、牛奶以及其他较普遍的食物过敏原,如花生、坚果、小麦、鱼及大豆等[34]。除了以上食物外,研究还发现,中国AD患儿最常见的致敏食物包括虾(54%)[63]、蟹(29%)[64]。近年来发现,芝麻过敏是一个重要且危急的全球性问题[65],美国食品和药物管理局(FDA)正考虑将芝麻作为第9种过敏原添加到过敏原清单中。除了食物过敏原,尘螨也是低龄段AD患儿常见的气源性过敏原[29]
    对于≥ 2岁的AD患者,食物过敏的发生率下降,气源性过敏原比例增加,因此过敏原检测应包括流行率较高的气源性过敏原,常见的气源性过敏原包括尘螨、花粉、动物皮屑和真菌[34,62]。临床医生需根据每例患者的地域、饮食及家庭习惯选择个性化的检测方案。但考虑到临床实际操作的可行性,可根据不同年龄、地域及流行病学情况建立过敏原检测的基础组合,在此基础上根据患者个体病史进行加项,而食物过敏不推荐进行无差别的广泛性过敏原筛查[9,66]
推荐意见 2:总IgE升高有助于特应性体质及过敏性疾病的诊断,但只有IgE升高并不能诊断过敏性疾病,还须结合临床表现和sIgE的结果综合考虑。(强推荐)
推荐意见3:各临床机构可根据不同过敏原特点和临床目标选择适合的sIgE检测方法及体系,尽可能选择高灵敏度的定量检测方法。(强推荐)
推荐意见4:在有条件的情况下,建议医院根据地域、流行病学和饮食特点设立不同年龄组的基础检测项目,在此基础上根据患者个体病史进行加项检测。(强推荐)
六、sIgE检测结果的解读流程
sIgE解读的核心是明确过敏原与相应临床症状的关联性,因此在检测前应该详细询问AD患者病史、症状和体征,例如发病年龄、发作季节、加重和缓解因素、宠物接触史、个人特应性疾病史等,基于以上信息选择合理的过敏原检测种类或组合。解读结果时建议遵循以下步骤。
(一)确认检测报告类型:解读报告时,首先根据sIgE的结果数值单位判断其为定量还是半定量检测,结合不同检测的特点,如半定量多为组套检测,涵盖过敏原种类相对多,定量检测多为单项过敏原的个性化组合,利于复查监测对比,明确上述特点以作为后续复查监测的参考依据[57]
(二)复核病史,明确过敏原与AD临床病史及体征的关联性:对于有临床症状,某种或某些sIgE检测阳性的情况,需要确认和复核患者病史[57],结合患者暴露于过敏原到出现与之相应的AD皮疹和瘙痒的时间,规避过敏原后原AD症状是否减轻或缓解,再次暴露于同一过敏原后症状是否再发等综合判断,针对病因过敏原进行后续处理。
(三)患者有明确过敏症状,但sIgE检测结果为阴性的可能原因:临床上可能会出现临床症状和过敏原检测结果不符的情况,可以考虑如下可能。
    1.非过敏反应所致:由于某些物质可以通过非变态反应性机制直接使肥大细胞或嗜碱性粒细胞脱颗粒,释放组胺等介质,从而引起与速发型变态反应类似的临床症状。某些药物、食物或食品添加剂等均可以直接刺激肥大细胞及嗜碱性粒细胞使之脱颗粒,产生速发型变态反应症状,此时过敏原检测阴性[52,57]
    2. 非IgE介导所致:过敏反应包括IgE介导的速发型、非IgE介导和混合介导,血清sIgE检测只能检测速发型变态反应。非IgE介导的过敏反应没有sIgE参与,血清sIgE检测可能为阴性,建议更换其他检测方法[52,57]
    3. 检测范围未能覆盖过敏原:检测种类未能覆盖临床可能的过敏原,如有条件可考虑更换其他检测系统以涵盖更多种类的过敏原,或通过其他检测手段,如过敏原皮肤试验(包括皮肤点刺试验及皮肤斑贴试验),必要时还可通过口服食物激发实验明确诊断[57]
    4. 检测未达到目前临床常用的解读阈值(0.35 kUA/L):系统检测灵敏度不足以识别该过敏原,导致未检出。建议更换更高灵敏度和准确性的检测系统进行复查。如果临床病史明确提示过敏原可诱发患者临床症状,低水平的sIgE(0.1 ~ 0.35 kUA/L)也可以指导患者管理,尤其对于低龄儿童,相同水平的sIgE在不同年龄的发病风险不同,年龄越小,风险越大[67‐68]。
(四)患者sIgE结果阳性,但并无与该过敏原相关临床症状的可能原因有以下几种。    
    1. 患者处于致敏状态,未出现过敏症状:血清sIgE检测阳性只说明患者对该过敏原已经致敏,而致敏是否会出现临床症状,取决于患者的免疫功能状态、是否合并其他疾病以及是否应用影响免疫功能的药物。有些患者可能多年过敏原检测阳性但没有临床症状[69]
    2. 交叉反应致敏所致:部分过敏原间存在相似的线性或构象表位,使得IgE抗体在与抗原结合时发生不同过敏原间的交叉反应。常见交叉反应类型包括花粉-花粉交叉反应、花粉-食物交叉反应、尘螨/蟑-甲壳类食物交叉反应,医生必须充分了解可能引起交叉反应的过敏原,让患者同时避免接触[52,57]
    3. 未达到症状阈值:过敏原具有叠加效应,当叠加超过症状阈值时,就会出现过敏症状。如常年存在的过敏原,如螨虫、宠物皮毛或者霉菌等,使患者常年处于致敏状态,但可能因未达到症状阈值而无症状,不为患者感知,在春季或者秋季树草花粉增加,叠加作用促使超过症状阈值,从而表现出过敏症状[70]。因此全面诊断有助于制订完整的过敏原规避计划,保持患者处于症状阈值以下,避免过敏症状的出现。
    4. 食物已耐受:对于某些已经耐受的食物,患者没有相关症状,食物过敏原检测结果仍可能为阳性,所以对于已经耐受的食物通常不需要测试[71],已经检测的患者,可忽略其结果。
推荐意见5:明确某些过敏原与AD患者临床症状是否有关,需要通过详细的病史、仔细的评估以及对过敏原检测结果的充分解读,以确定其临床相关性。(强推荐)
推荐意见6:如果临床病史和sIgE结果不符,应该仔细分析原因,如有可能建议选择高灵敏度的定量检测体系进行复测,以排除检测误差。(强推荐)
七、解读sIgE的注意事项
(一)sIgE水平越高,出现临床症状的可能性越高:sIgE水平与临床出现过敏症状的可能性呈正相关[72],检测结果不应仅判读为阴性/阳性或以分级表示[71]。以牛奶sIgE为例,0.8 kUA/L与3.4 kUA/L均被半定量结果归为2级,但所预测过敏发生风险相差3倍[73]
(二)sIgE低浓度值(0.1 ~ 0.35 kUA/L)不能忽视,尤其对于低龄儿童:由于技术上的限制,2004年之前sIgE的最低检测限一直是0.35 kUA/L,临床上也将0.35 kUA/L作为阈值,认为0.35 kUA/L以下则没有临床意义。随着技术的发展,2004年Phadia全定量sIgE检测可报告的最低定量检测限(LoQ)可达0.1 kUA/L。美国临床和实验室标准协会(CLSI)推荐:所有实验室应该将sIgE检测方法的最低检测限定为阈值[12]
    sIgE水平与临床出现症状的相关性与患者的年龄有关,相同的sIgE水平在不同的年龄有不同的发病风险,年龄越小,风险越大[67]。因此,对于低龄儿童sIgE检测结果,一定不能忽视低值范围。另外婴幼儿期低水平的sIgE(0.1 ~ 0.35 kUA/L)与将来发展为临床过敏密切相关,需定期跟踪[74]
    当临床病史明确提示过敏原可诱发患者临床症状,低水平sIgE(0.1 ~ 0.35 kUA/L)也可以指导患者的管理。Linden等[68]对564例儿童进行18年的随访,结果显示,猫毛和狗毛最适的阈值分别为0.12 kUA/L和0.2 kUA/L,其诊断性能明显优于传统的0.35 kUA/L。
(三)sIgE结果阳性并不等同于临床过敏,过敏原种类的选择应该根据病史、地域及流行病学数据,无差别地广泛筛查价值不大:sIgE结果阳性仅表明体内存在sIgE(即致敏,sensitization),并不等于该过敏原能导致机体出现临床症状(即过敏,allergy)。为避免发现与临床症状无关的过敏原,应结合患者的临床表现、年龄、地理位置和种族饮食习惯进行相关的食物和气源性过敏原检测。食物过敏误诊最常见的原因之一是没有意识到阳性结果不等同于过敏。
    不结合病史、无差别的广泛筛查会增加诊断的难度,判断更复杂[9,71]。在临床病史的提示下,选择过敏检测项目和解读结果至关重要,不推荐以固定的食物过敏原组合进行过敏原检测[75]
(四)建议每6 ~ 12个月定期评估临床症状及sIgE的变化;定期监测sIgE变化时,推荐使用全定量的检测方法,并且同一平台的前后检测结果可比性更强:由于机体免疫状态的不断变化,建议每6 ~ 12个月定期评估临床症状及sIgE的变化,尤其对于食物过敏原,机体逐渐发生免疫耐受,定期检测sIgE变化,有利于评估食物耐受情况,指导食物重新引入时机;由于过敏原种类繁多,不同的检测方法对不同过敏原项目检出的灵敏度和特异性不一致,即使不同体系比对的结果显示一致性良好,但当需要定期监测AD患者的sIgE变化时,仍建议采用全定量、同一平台的检测系统,以确保能正确评估AD患者过敏谱的变化和食物耐受发生的情况[71]
推荐意见7:sIgE结果的解读要考虑年龄因素,低龄儿童sIgE低值范围(0.1 ~ 0.35 kUA/L)同样具有临床价值。(强推荐)
推荐意见8:过敏原种类的选择建议结合患者病史和流行病学特点,无差别的广泛筛查容易干扰过敏原的判断。(强推荐)
推荐意见9:建议每6 ~ 12个月定期评估临床症状及sIgE的变化,以评估食物耐受情况,指导食物重新引入时机。定期监测sIgE时建议采用全定量、同一平台的结果进行比较。(强推荐)
八、小结
AD和过敏发生发展的病理学机制目前仍不完全清楚,使得AD患者的过敏诊断和管理面临挑战。目前临床上面临诊断不足和诊断过度并存的现象。本共识针对AD和过敏原检测之间的热点临床问题,通过广泛检索文献,并参考共识小组专家临床经验及国内外指南或共识的建议,给出了9条推荐意见(表1),为AD患者临床过敏原检测实施和解读提供参考。随着未来对AD等过敏性疾病研究的进一步深入,本共识小组会不断更新,从而更好地服务于临床和科研工作。

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    参加共识制订的专家(按姓氏拼音排序):高兴华(中国医科大学附属第一医院)、郭一峰(上海交通大学医学院附属新华医院)、李邻峰(首都医科大学附属北京友谊医院)、李萍(深圳市儿童医院)、李巍(复旦大学附属华山医院)、梁云生(南方医科大学皮肤病医院)、刘方(首都医科大学附属北京朝阳医院)、刘玲玲(北京大学第一医院)、刘萍(北京大学人民医院)、骆肖群(复旦大学附属华山医院)、马琳(首都医科大学附属北京儿童医院)、钱华(苏州大学附属儿童医院)、尚淑贤(中国医学科学院皮肤病医院)、舒虹(昆明市儿童医院)、汤建萍(湖南省儿童医院)、田晶(首都医科大学附属北京儿童医院)、王华(重庆医科大学附属儿童医院)、谢志强(北京大学第三医院)、邢嬛(首都医科大学附属北京儿童医院)、姚煦(中国医学科学院皮肤病医院)、张建中(北京大学人民医院)、张丽(中国医科大学附属第一医院)、赵作涛(北京大学第一医院)、邹颖(上海市皮肤病医院)执笔者:高兴华、刘萍、马琳、田晶、张建中、张丽
利益冲突    所有作者均声明无利益冲突

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