重磅！度普利尤单抗儿童适应症获批，国内儿童AD治疗开启新篇章

生物制剂儿童适应症在中国获批，为我国儿童特应性皮炎（AD）患者的治疗带来新希望。

2022年2月24日，中国国家药品监督管理局（NMPA）公示，批准度普利尤单抗注射液，新适应症上市申请，已正式获得批准。

根据中国国家药监局药品审评中心（CDE）优先审评公示，此次度普利尤单抗作为治疗特应性皮炎的创新药物，在中国获批的新适应症为：治疗外用药控制不佳的6岁及以上儿童和成人中重度特应性皮炎。此次儿童适应症的获批，进一步强化了在所有适应年龄人群中良好的长期安全性特征。

意义重大

填补国内儿童AD生物治疗领域空白

作为一种慢性、复发性、炎症性皮肤病，AD是儿童最常见的皮肤疾病之一，超过85%的AD患者在5岁前就发病，有一半患者症状会持续到成年^[^1,2]。全球6至11岁儿童AD的患病率高达13.0%，大约1/3的AD儿童为中重度患者^[3,4]。AD会导致儿童患者日常活动受限、睡眠障碍、在校表现不佳、生长发育缓慢、社交障碍、焦虑、抑郁等，而其家庭成员因照顾患儿与不断求医会出现睡眠不足、疲倦、焦虑、抑郁、影响工作与生活等问题，AD患儿及家庭均因AD遭受严重困扰^[4-6]。

由于儿童用药的特殊性与传统治疗的局限性，AD患儿病情常常控制欠佳^[2]。生物制剂是首个且唯一特异性靶向阻断IL-4和IL-13的免疫调节剂，持续抑制潜在2型炎症^[7,8]。生物制剂已分别于2020年6月、2021年9月在我国获批成人、12岁及以上青少年中重度AD适应症，数万中国AD患者使用生物制剂后，瘙痒及皮损快速强效持续改善，生活质量显著改善，并且具有长期临床验证的良好安全性。

此次生物制剂在国内获批6至11岁儿童中重度AD适应症，为更小年龄段的AD患者群体提供了安全、有效的治疗新选择，将改写儿童AD的治疗理念和管理模式，惠及国内广大儿童AD患者。

“安心”之选

生物制剂治疗儿童AD安全可靠

因为AD的慢性和复发性意味着需要长期用药，所以对AD用药安全性的关注也日益高涨^[9]。儿童正处于成长的关键阶段，生理特点独特，对药物具有特殊的反应性和敏感性^[10]，因此，生物制剂治疗儿童AD的安全性需要格外关注。

LIBERTY AD PEDS研究的安全性结果表明，与安慰剂联合外用糖皮质激素（TCS）相比，生物制剂联合TCS治疗6至11岁儿童重度AD患者的不良事件的总发生率较低；生物制剂联合TCS较常见的不良事件为注射部位反应和结膜炎，这与已知的生物制剂的安全性一致^[2,11,12]。

同时，生物制剂实验室安全性结果表明，6至11岁的儿童重度AD患者接受生物制剂联合TCS治疗，常规实验室参数无临床意义变化，提示6至11岁的儿童重度AD患者使用生物制剂不需要进行实验室监测（具体结合临床），这也与青少年、成人中重度AD患者中观察的结果一致^[13]。

疗效突出

生物制剂助力儿童AD多维度改善

关键临床研究——LIBERTY AD PEDS研究评估了6至11岁儿童重度AD患者中生物制剂联合TCS的疗效和安全性。结果表明，治疗16周，无论是生物制剂300mg q4w联合TCS还是生物制剂100/200mg q2w（体重＜30kg：100mg q2w；体重≥30kg：200mg q2w）联合TCS，均可显著改善儿童重度AD患者的皮损、瘙痒和生活质量，且与在青少年、成人中重度AD患者中观察到的疗效一致^[2,11,12]。

强效清除皮损：生物制剂300mg q4w联合TCS组、生物制剂100/200mg q2w联合TCS组的研究者整体评分法（IGA）0/1应答率分别为32.8%、29.5%，显著高于安慰剂联合TCS组（11.4%）（见图1）；生物制剂300mg q4w联合TCS组、生物制剂100/200mg q2w联合TCS组的湿疹面积和严重程度指数评分（EASI）-75应答率分别高达69.7%、67.2%，显著高于安慰剂联合TCS组（26.8%）（见图2）^[2,11,12]。

图1：生物制剂治疗16周，IGA 0/1应答情况

图2：生物制剂治疗16周，EASI-75应答情况

显著缓解瘙痒：生物制剂300mg q4w联合TCS组、生物制剂100/200mg q2w联合TCS组的峰值瘙痒NRS评分较基线改善54.6%、57.0%，而安慰剂联合TCS组仅改善25.9%（见图3）；生物制剂300mg q4w联合TCS组、生物制剂100/200mg q2w联合TCS组峰值瘙痒NRS评分较基线改善≥3分的患者分别多达60.3%、67.5%，显著高于安慰剂联合TCS组（21.1%）（见图4）^[2,11,12]。

图3：生物制剂治疗16周，峰值瘙痒NRS评分较基线改善情况

图4:生物制剂治疗16周，峰值瘙痒NRS评分较基线改善≥3分的应答情况

改善生活质量：生物制剂300mg q4w联合TCS组、生物制剂100/200mg q2w联合TCS组的儿童皮肤病生活质量指数（CDLQI）评分较基线改善10.6分、10.7分，显著优于安慰剂联合TCS组（6.4分）（见图5）^[2,11,12]。

图5：生物制剂治疗16周，CDLQI评分较基线改善情况

参考文献

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